CIK细胞疗法写入2022版CSCO肝癌指南，获得专家一致共识！

肝癌是全球第六大常见恶性肿瘤，也是癌症死亡的第三大原因。令人震惊的是，我国人口仅占全球的 18.4%，可是肝癌年新发病例达到  46.6 万人，死亡 42.2 万人，分别达到全球的 55.4% 和 53.9%。全球超过一半的新发和死亡肝癌数量在中国！

更严重的是，根据发表在《手术》杂志上的一项研究表明，即便是手术切除后，5 年内复发率高达 85 %！复发是肝细胞癌手术后死亡的主要原因。如果没有任何形式的治疗，大多数复发性肝癌患者将在 1 年内死亡。临床上迫切需要有效预防复发的治疗手段！

21 世纪是细胞治疗的时代。2013 年，细胞技术被《Science》杂志评为全球十大科技突破之首，被誉为最有希望攻克肿瘤的治疗方法。

根据免疫编辑理论，肿瘤发生发展是肿瘤细胞与免疫细胞长期相互作用的动态过程。通过回输免疫细胞，重新激活机体抗肿瘤能力的治疗手段，即免疫细胞治疗。

免疫细胞治疗发展历史悠久。1973 年加拿大免疫学家拉尔夫斯坦曼提出树突状细胞概念，启动人类免疫系统新认识，根治癌症成为可能；2017 年，FDA 批准两款 CAR-T 细胞疗法上市，这一里程碑事件宣告细胞治疗时代的到来。

在免疫细胞治疗领域，NK、CIK、DC-CIK、TIL、TCR-T 等细胞疗法的临床研究也正如火如荼开展。今年又一个好消息传来！CIK 细胞疗法写入 2022 版 CSCO 肝癌指南，获得专家一致共识！

CIK 细胞疗法获得了专家们的一致共识

CSCO 指南主要基于国内外临床研究成果和 CSCO 专家意见，确定推荐等级，是国内医生在临床实践中遵循和认可的临床治疗标准和参考，意义重大。

根据《CSCO 原发性肝癌诊疗指南 2022 版》，CIK 细胞疗法写进了肝切除术后辅助治疗推荐方案（证据水平：2A 类）。

CIK 细胞疗法写进 CSCO 指南，这标志着 CIK 细胞疗法获得了专家们的一致共识，可在临床实践中使用，用于肝切除术后辅助治疗策略！对于患者而言，这无疑是一件好消息。术后联合使用免疫细胞治疗的疗效显著，获得权威指南的认可，患者可放心选择该治疗策略。

什么是 CIK 疗法？

除了传统的手术、放化疗外，癌症免疫疗法已成为一种主流并彻底改变了癌症的治疗方式。除了大家非常熟悉的免疫检查点抑制剂（PD-1/L1）、CAR-T 等热门的免疫疗法外，细胞因子诱导的杀伤（CIK）细胞疗法占有特殊的位置。

CIK 细胞，即细胞因子诱导的杀伤细胞（Cytokine-Induced Killer，CIK），是 T 淋巴细胞的一种，是细胞因子激活的杀伤细胞，是一群异质细胞群，属于特异性免疫细胞（获得性免疫细胞）。

CIK 细胞疗法的主要效应细胞为 CD3+/CD56+ 细胞，又被称为 NK 细胞样 T 淋巴细胞，兼具有 T 淋巴细胞强大的抗肿瘤活性和 NK 细胞的非 MHC 限制性杀瘤优点。

迄今为止，CIK 已有超过 5000 名患有 30 多种不同肿瘤类型的患者接受了 CIK 细胞单独或联合支持疗法的临床试验 。值得一提的是，27 项基于 CIK 的研究报告中，中位无进展生存期和总生存期显着改善，而 9 项研究报告 5 年生存期显着延长。

CIK 疗法与其他癌症免疫疗法相比生成和培养更便捷，通过标准培养方案可轻松达到临床相关剂量，在体外扩增和激活后免疫细胞回输到体内来消除癌细胞。同时，CIK 细胞治疗在包括德国在内的许多国家获得许可。我们也期待 CIK 疗法能早日获批上市，进入临床造福更多患者。

纳入指南源于出彩的临床数据

免疫细胞治疗写入 CSCO 指南，是一项包含 8 项随机对照研究的 Meta 分析的结果提供了支持的证据。

该研究纳入 8 项随机临床试验，含 1038 名受试者。与对照组相比，CIK（细胞因子诱导的杀伤细胞）治疗组可降低肝细胞癌患者 1 年、3 年复发率，提高 1-5 年总生存率，但是，未能影响 5 年复发率和 6 年总生存率。因此，细胞因子诱导的杀伤细胞辅助治疗在提高肝细胞癌患者的早期和长期疗效方面发挥了有利作用。

篇幅有限，节选 8 项研究中的 2 项具体展开讲解。

夏建川教授团队Ⅲ期研究：手术+CIK 治疗，1 年复发率显著降低

收录的研究之一是夏建川教授团队的Ⅲ期研究：关于肝癌治愈性切除手术后有或没有辅助 CIK 细胞治疗的随机对照试验。共纳入 200 例接受治愈性切除手术后的肝癌患者，随机分为 CIK 组（A 组）和对照组（A 组）。CIK 组需完成 4 次 CIK 细胞回输，其中 3 名患者在一年后接受额外的 CIK 治疗；对照组则不接受 CIK 细胞辅助治疗。

研究结果发现，CIK 组的中位复发时间（TTR）为 13.6 个月，而对照组为 7.8 个月，CIK 组患者的中位 TTR 改善了 74%。与对照组相比，CIK 组的 1 年复发率显著降低！

注：每年复发率对比

CIK 组的 1 年、3 年、5 年的无病生存率（DFS）分别为 83.8%、59.9% 和 51.8%；对照组分别为 69.9%、55.9% 和 44.9%。CIK 组的 1 年、3 年、5 年的总生存率（OS）分别为 91.7%、82.2% 和 69.3%，对照组分别为 87.0%、76.3% 和 56.2%。

注：DFS与OS的对比

由此可见，治愈性切除术后接受 CIK 辅助治疗可有效降低 1 年复发率，同时显著提升患者的 DFS 和 OS！此外，3 名额外接受 CIK 治疗的患者在数据截止日时，依然活着，没有任何复发。

韩国研究：手术/射频消融/经皮乙醇注射+CIK 细胞，中位无复发生存期多 14 个月

而另一项研究是在韩国五家大学附属医院进行的多中心、开放标签、随机对照试验，共纳入 226 名肝癌患者，他们此前接受了潜在的治愈性（手术切除、射频消融或经皮乙醇注射）治疗肝癌，随机分配，其中免疫治疗组 114 名，对照组 112 名。

治疗组接受 CIK 细胞治疗，在 60 周内静脉注射 16 次（每周 4 次治疗，随后每隔一周 4 次治疗，然后每 4 周 4 次治疗，最后每 8 周 4 次治疗）；对照组则不接受辅助治疗。在数据截止时，总中位随访时间为 68.5 个月（近 6 年），免疫治疗组为 70.5 个月，对照组为 67.0 个月。

研究结果发现，免疫治疗组的中位无复发生存期（RFS）为 44.0 个月比对照组（30.0 个月）长 14.0 个月。免疫治疗组的复发或死亡风险显著降低。5 年时，免疫治疗组的 RFS 率为 44.8%，对照组为 33.1%。与对照组相比，免疫治疗组的全因死亡风险也较低。因此，在接受肝癌治愈性治疗的患者中，辅助 CIK 细胞免疫治疗可显著改善患者 5 年的无复发生存期和总生存期。

注：RFS数据对比

从以上 2 项临床研究，可见在原发性肝癌术后接受 CIK 辅助治疗，能够有效降低肿瘤的转移和复发，同时提升患者的无病生存期和总生存期，显著改善了患者的生存质量。鉴于如此出彩的研究数据，CSCO 肝癌指南写入 CIK 细胞治疗是实至名归的！

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