干细胞治愈 1 型糖尿病希望初现

据世界卫生统计，2008 年全球估计约有 3.47 亿人患有糖尿病。目前流行率仍呈上升趋势，尤其在低收入和中等收入国家。2012 年总共约有 150 万人直接死于这一疾病，其中 80％ 以上的死亡病例发生在低收入和中等收入国家。据世卫组织预测，到 2030 年，糖尿病将成为第七项主要死亡原因。随着时间推移，高血糖会严重损害身体各主要器官系统，造成心脏病、中风、神经损伤、肾功能衰竭、失明、阳痿以及可能导致截肢的感染。

糖尿病主要有 2 型。1 型糖尿病患者通常不能自己分泌胰岛素，因此需要注射胰岛素来维持生命。2 型糖尿病占糖尿病病例总数的 90% 左右，患者通常自己能够产生胰岛素，但不能产生足够的胰岛素或无法妥善利用。

近期发表《Systematic reviews》中的一篇综述，通过荟萃分析系统评价了间充质干细胞和造血干细胞移植治疗 1 型糖尿病的安全性和有效性。接受间充质干细胞移植的 50 名患者中，5 名患者获得良好疗效，达到一段时间内不需要注射胰岛素的效果；23 名受试者的每日总胰岛素（TDD）降低，这些患者中未观察到不良反应。结果显示干细胞移植与 1 型糖尿病的改善相关。

干细胞疗法是治疗 1 型糖尿病的潜在疗法

1 型糖尿病，旧称胰岛素依赖型糖尿病，是一种代谢紊乱综合征，其特征是由于胰岛素绝对缺乏引起的高血糖。这种疾病主要是由于通过免疫介导胰腺 β 细胞的破坏而导致。在一些患者中，可能没有胰腺 β 细胞自身免疫性破坏的证据；这被称为特发性 1 型糖尿病。近年来，世界糖尿病患者的数量呈指数增长，与糖尿病相关的严重并发症将降低患者的生活质量，并给社会造成相当大的经济负担。

1 型糖尿病无法治愈，患者必须依靠外源性胰岛素注射来维持一生血糖的生理水平，因此，糖尿病的理想治疗应该是恢复患者胰岛素生产和胰岛素分泌的调节能力。目前，干细胞疗法已应用于多种自身免疫性疾病，研究表明，干细胞可以重建免疫耐受，并保留胰岛β细胞功能，是治疗 1 型糖尿病的潜在疗法。

干细胞在治疗 1 型糖尿病方面的优势

干细胞是能够自我更新的未分化细胞，可以产生几乎任何组织或器官。同时，它们具有独特的免疫调节能力，在治疗 1 型糖尿病方面具有明显优势。

首先，干细胞可以分化为 β 细胞，增加胰岛素分泌；

其次，干细胞可以通过抑制 T 细胞增殖和减少炎症反应来调节免疫组效应，从而保护 β 细胞免受自身免疫攻击；

此外，干细胞还可以通过旁分泌作用分泌细胞因子，增强细胞的抗氧化和增殖能力，并有助于改善 β 细胞活力。

注：干细胞治疗 T1DM 的可能机制：干细胞通过激活调节性 T 细胞（Treg）和抑制 T 和 Th1 细胞来重建免疫耐受，也可用于β细胞的保存和再生。

因此，干细胞移植被认为是一种有前景的干预策略。然而，干细胞移植在 1 型糖尿病中的应用仍处于安全性和有效性评估的初始阶段。

干细胞被视为 1 型糖尿病干细胞移植的“安全细胞”

近年来，已开展多项间充质干细胞（MSCs）和造血干细胞（HSC）移植治疗 1 型糖尿病的临床试验，但最终疗效仍不相同。

在最近的综述中，6 项研究涉及间充质干细胞移植。接受间充质干细胞移植的 50 名患者中，5 名患者获得良好疗效，达到一段时间内不需要注射胰岛素的效果；23 名受试者的每日总胰岛素（TDD）降低，这些患者中未观察到不良反应。荟萃分析表明，骨髓间充质干细胞治疗 1 型糖尿病有效。

纳入的研究中，有 21 项涉及到造血干细胞移植。在 491 名患者中进行了造血干细胞移植，其中 168 名患者获得良好疗效，达到一段时间不需要注射胰岛素的效果；332 名患者的每日胰岛素总量（TDD）有所降低。但在该组中出现了几起危及生命的并发症和死亡的不良事件，其中 2 名患者因败血症而死亡，还有一些患者报告了危及生命的败血症和骨髓再生障碍。

注：纳入的 35 项临床研究的特征

在所有纳入的研究中，8 项涉及造血干细胞和间充质干细胞的联合移植。在接受造血干细胞和间充质干细胞联合移植的 114 名患者中，尽管没有人在不注射胰岛素的情况下获得显著益处，但其中 92 名患者观察到每日总胰岛素（TDD）降低，并且在这些患者中未观察到不良反应。

注：纳入研究中报告的每种不良反应的数量

根据这项荟萃分析的结果，间充质干细胞、造血干细胞及其共移植与 1 型糖尿病的改善显著相关。间充质干细胞及其与造血干细胞的结合可被视为 1 型糖尿病干细胞移植的“安全细胞”。相反，由于潜在的严重不良事件，单独的造血干细胞移植不能作为安全的干预措施。然而，间充质干细胞在干预 1 型糖尿病方面具有巨大潜力。

干细胞治疗被认为是治疗糖尿病，特别是 1 型糖尿病的一种有前景的潜在治疗方法。近期研究表明，干细胞疗法通过重建免疫耐受和分化成胰岛 β 细胞簇来治疗 1 型糖尿病是有效的。而移植前干细胞干预有助于保护 β 细胞，重塑免疫反应可以改善免疫抑制对干细胞移植效果的影响。然而，尽管荟萃分析显示干细胞移植与 1 型糖尿病的改善有关，但由于研究中包括的大多数临床试验都是单臂实验，未来仍需要更多的随机临床试验来证明干细胞移植的疗效。

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