日本大阪大学和大阪府丰中市开展的一项新调查发现，大约有 5% 新冠感染者会经历 1 个月及以上的新冠后遗症。报道指出，当被问及他们的后遗症症状时，后遗症持续 30 天及以上的受访者们给出了很多不同答案。其中 1.61% 的人表示自己的日常活动存在困难，另外 1.41% 的人存在脱发的情况，还有 1.28% 的人持续咳嗽，0.95% 的人发烧，0.75% 的人嗅觉受损。
香港玛嘉烈医院传染病中心曾对首批出院病人进行了跟踪，结果发现有 30% 的康复者肺部功能受损两至三成。后遗症主要表现为步速较快时会气促，无法正常做运动，甚至不能做回以往的工作。
北京大学第一医院感染疾病科主任王贵强指出，肺部严重感染会发展为肺纤维化，一部分重症患者治愈后会出现肺纤维，影响日常生活，发展到晚期只能肺移植。而且目前对于肺纤维化，还没有特效药，病情是不可逆转的。
01 新冠病毒感染导致肺部损伤巨大
肺部疾病是肺脏本身的疾病或全身性疾病的肺部表现。呼吸系统由呼吸道（鼻、咽、喉、气管和各级支气管）和肺泡组成。
肺脏是呼吸系统的主要器官，肺部疾病属于呼吸系统疾病。人体为了完成新陈代谢需要不断从空气中摄取氧气和排出二氧化碳（气体交换），这种气体交换称呼吸。气体经过血液运输到达组织后血液与组织细胞或组织液之间的气体交换称内呼吸（亦叫组织呼吸）。
从人们披露出的新冠感染后的进程来看，咳嗽是新冠发病后最长的症状。它的危害远不止破坏呼吸道那么简单，尤其对于老年人、慢性病患者，有很大可能伤害到肺部，随着疫情的不断爆发，越来越多的人感染新冠并查出白肺。
研究人员在一些从新冠中康复的患者中观察到持续的气流阻塞，造成肺部损伤。还可能出现另一种肺部疾病——肺扩张障碍，减少肺部的容积，进而减少肺部的吸入量。对于从新冠中康复的患者，特别是那些患有严重疾病的患者，以后可能发展为限制性肺部疾病。
新冠病毒感染导致的肺脏组织结构破坏，还可能进展为严重的呼吸窘迫综合征（Acute respiratory distress syndrome，ARDS）并最终导致呼吸衰竭，此为各类病毒性重症肺炎患者死亡的最根本原因。
病理学研究显示，ARDS 的发病机制主要是冠状病毒攻击肺泡细胞之后诱发的免疫反应；免疫细胞浸润导致肺泡血管内皮结构破坏，使血浆、血浆蛋白和血细胞涌入肺间质和肺泡腔，形成肺水肿；由于肺泡上皮组织被破坏，水肿液大量涌入肺泡内，导致肺泡弥散功能受限，无法行使正常呼吸功能；同时，随着组织损伤的加剧，细胞进一步释放各类炎性因子形成所谓“细胞因子风暴（cytokine storm）”；最后彻底摧毁肺内大部分的肺泡和支气管呼吸结构，使得通气-血流比例严重失调，导致顽固的低氧血症以及最终患者的死亡。
02 治疗新方式——MSCs 来源的外泌体
干细胞主要通过抑制免疫系统过度激活、控制肺部急性炎症反应、减少肺纤维化的发生以及促进内源性修复等机制来发挥作用，对于缓解呼吸窘迫症状、抑制肺部急性炎症进展将有积极效果。目前已经有多个间充质干细胞治疗新冠肺炎相关的临床研究项目完成了登记注册。除了移植间充质干细胞本身，科研团队还把焦点聚焦到了间充质干细胞外泌体上。
外泌体是今年干细胞领域的热门，被认为是干细胞应用的下一个风口。外泌体是囊泡的一种，它的存在就像是细胞之间的“快递小王子”，是细胞之间交流信息、交换物质的载体。干细胞外泌体与干细胞具有相似的生物学性能，但更加安全稳定高效，具有更强而复杂的信号分子转运和调控能力，为无细胞移植治疗的情况下实现组织再生、组织修复提供了新策略、新方法。
目前，《间充质干细胞外泌体雾化吸入治疗新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的关键技术研究》项目已在中国临床试验注册中心登记注册。利用干细胞外泌体抑制炎症因子和促进机体免疫平衡重建的作用，通过雾化吸入方式的方式，直接作用于肺部损伤，促进新冠病毒肺炎患者早日康复减少并发症。
03 临床进展：安全可行，轻症、重症均有效！
2022 年 5 月，有武汉、上海、北京三地学者共同发文，证实将干细胞外泌体以雾化形式吸入，能显著改善重症新冠肺炎患者的肺部损伤。知名期刊《干细胞与治疗》上刊载了一篇内容，题为《Nebulized exosomes derived from allogenic adipose tissue mesenchymal stromal cells in patients with severe COVID-19: a pilot study》。研究者将源自人异体脂肪间充质干细胞衍生的外泌体，以雾化吸入形式对 7 名重症新冠肺炎患者进行干预，初步研究结果显示参与者肺部损伤得到显著改善。
在 2020 年 3 月 16 日至 2020 年 3 月 25 日期间，有 7 名重症新冠肺炎患者（4 男 3 女）入组并接受了间充质干细胞外泌体的气溶胶吸入。这7名患者在入院发病时都发烧，而且都有呼吸急促（7 人中有 5 人）和咳嗽（7 人中有 5 人）等症状。
在症状出现后的 30 天和 54 天，这 7 名患者吸入了雾化的外泌体，结果，他们都很好地耐受了雾化治疗，且所有患者肺部病变均有不同程度的消退，在 7 例患者中有 4 例较为明显。
今年，《Stem Cell Reviews and Reports（干细胞评论和报告）》杂志（2022 年影响因子 6.692）发表了一项来自江苏省无锡第五人民医院（三甲医院、无锡市感染病专科联盟龙头单位、无锡市传染病和结核病质控中心）的临床研究，研究结果认为，脐带间充质干细胞来源的外泌体雾化治疗新冠肺炎安全可行。
注：MSCs 分泌的外泌体的提取和鉴定
此次间充质干细胞（MSCs）外泌体雾化治疗试验研究于 2020 年 2 月 26 日至 2020 年 9 月 4 日进行。7 名被诊断患有 COVID-19 肺炎的患者，包括 2 例重症病例（患者 2 和 4）和 5 例轻度病例（患者 1、3、5、6 和 7），均纳入了研究（见下图）。
注：MSC 衍生外泌体雾化处理时间表的流程图
患者 1、2、3、4 在抗病毒治疗一段时间后，对 MSCs 来源的外泌体进行了雾化治疗。患者 1 为轻度病例，无任何基础疾病。患者 2 为重症，合并肝功能损害。患者 3 为轻度病例，患者 4 为重症病例，均无基础疾病。
患者 5，6 和 7 从治疗开始就接受了 MSCs 来源的外泌体雾化治疗。研究使用多个超滤步骤收集和纯化从 MSCs 分泌的外泌体。
主要安全结果：
以往的大多数研究表明，MSCs 来源的外泌体治疗肺部疾病是安全的，但给药途径是通常是通过静脉输注。此次试验结果表明，MSCs 来源的外泌体的雾化治疗同样可以安全用于治疗肺部疾病。
雾化治疗后两小时内，所有患者均未观察到喉咙或舌头肿胀、皮疹发痒、呼吸急促、头晕、呕吐或低血压等急性过敏反应。治疗后也没有观察到继发性过敏反应。未报告不良事件。
疗效结果：
胸部 CT 检查表明，MSC 来源外泌体的雾化治疗促进了肺部病变的吸收。
轻度病例前后影像变化：以患者 6 为例，2020 年 4 月 3 日，该患者第一次 CT 扫描显示左肺下叶外有孤立结节，4 月 4 日，患者接受外泌体雾化治疗，4 月 10 日，第二次 CT 检查显示左肺下叶结节密度明显降低，大小也缩小，4 月 21 日，第三次 CT 检查，左下肺病灶完全吸收，从发现结节到完全吸收肺部病变所需的时间为 18 天。
相比之下，另一例患者（轻度病例，无雾化治疗）类似肺部病变的吸收时间为 27 天。
左：患者 6；右：无外泌体雾化治疗的轻度病例
重度患者前后影像变化：以患者 2 为例，该患者从 2020 年 2 月 27 日开始接受外泌体治疗，3 月 18 日，患者的 CT 扫描显示双肺病变明显吸收，病变密度消退。4 月 1 日，该患者肺部病灶完全吸收。而未接受外泌体治疗的重度患者，吸收肺病灶后仍然存在纤维脐带阴影。
左：患者 2；右：无外泌体雾化治疗的重度病例
其他五名患者的 CT 图像如下图所示，能发现从一开始就接受外泌体治疗的人（患者 5、7）和抗病毒治疗一段时间后再接受外泌体治疗的人（患者 1、3、4）在肺部病变完全吸收的时间之间存在显著差异。
注：患者 1、3、4、5 和 7 的胸部 CT 图像
相信未来，面对常态化的疫情，干细胞以及干细胞衍生物的深入研究能为新冠病毒感染的肺损伤的临床治疗提供更好的数据支持，新型的雾化治疗方式为精准干细胞技术轻应用打造生命新干线，期待其能更大程度的帮助全球疫情实现稳定控制。
天岁重磅研发——雾化吸入细胞修复因子
利用细胞修复因子抑制炎症及增强机体免疫力的作用，通过口腔或鼻腔吸入形式，吸入肺直接接触病灶，促进新冠病毒感染导致的肺损伤患者早日康复，减少并发症。
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