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无论承认与否,几乎每个人都有青春永驻的梦想。

为此,美国亿万富翁布莱恩·约翰逊甚至把自己变成了一个行走的“抗衰试验田”——不断监测身体 78 个器官部位的一举一动,每天定时服用数百粒药丸,输注17岁儿子的血浆、使用干细胞技术等等。

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因此,Brian 的衰老速度确实比普通人慢了 30% 左右,但如此严格的过程几乎没有参考价值。越来越多的人仍然在众多抗衰老技术中选择其中的一种或两种,“起效原理”“使用细节”等问题成为他们的选择焦点。

作为热门话题之一,这种“审视”自然延伸到干细胞。我们可以看到,干细胞治疗往往不是一蹴而就的,这让一些人想知道为什么需要多次输注干细胞?它是如何起效的?我们能延长单次输液的疗效吗?

01 为什么干细胞抗衰需要多次输注?

干细胞是一种“活细胞”药物,与体内的正常细胞一样,它们并不总是在体内存活。通常,它们会经历三个阶段:

在第一阶段,“初来乍到”的高活性干细胞会慢慢聚集在受损部位,并依靠旁分泌作用,分泌各种生物活性因子与受体细胞沟通。随后,它们将参与调节细胞增殖、支持和存活等各种细胞反应,作为治疗的“多面手”,在修复和再生、免疫调节、激活内源性干细胞功能、促进疾病恢复和延缓衰老等方面发挥作用

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随后,由于免疫系统、存活时间和迁移能力等因素,这些外源性干细胞开始凋亡,但此时它们仍有“余热”。由此到了干细胞回输的第二阶段:凋亡阶段

在地球的另一端,莫纳什生物医学发现研究院曾经比较了活性 MSCs 和凋亡 MSCs 对过敏性哮喘的免疫抑制能力。

微信图片_20240617154848.png研究人员使用 OVA 气道攻击,诱导小鼠发生过敏,然后将凋亡的 MSCs( STS 预处理 6 小时以诱导细胞凋亡的 MSCs)和活性 MSCs 注射到不同的小鼠中。结果出乎意料——两者的免疫抑制作用实际上相当。

之前发表在《J Extracell Vesicles》(影响因子:16)上的文章也指出,MSCs 中的凋亡囊泡可以修复 DNA 损伤并抑制过早衰老。

也就是说,即使在细胞凋亡后,MSCs 仍然具有免疫调节和修复 DNA 损伤的能力,可以继续调节体内炎症,延缓衰老,给身体带来好处。

最后,我们进入了第三阶段,即清除阶段。此时,虽然被激活的内源性干细胞会继续修复身体,达到间接和长期的抗衰老效果。但凋亡的干细胞会被身体的新陈代谢清除,这种治疗正在逐渐结束。

不难看出,回输的干细胞并没有在人体内生根。在为身体提供实际益处后,它们会逐渐被身体代谢和清除。因此,当面临系统性衰老和退行性疾病等复杂问题时,单次输液的治疗效果可能不足以改善所有问题。因此,医生会根据每个人的身体状况提供两次、三次、甚至多次的输液计划,以达到更理想的效果。

也许有人会问:“为何不一次性输注多次的回输量?”

简单地说,干细胞剂量与疗效之间的关系呈现倒 U 型状态。在一定范围内,剂量越多,效果越好。然而,当效果达到峰值(最佳剂量)时,继续增加剂量不仅不能带来更好的疗效,还可能引起不良反应。

那有其他方式能让干细胞“活”得久一点,作用长一点吗?

02 如何延长干细胞回输单次疗效?

在这一点上,身体确实给我们留下了“操作空间”。由于干细胞的清除率不是固定的,这与细胞代次、供体的身体状况、干细胞来源等多种因素有关:

  • 细胞代次

    是指干细胞在体外培养中的传代次数,通常建议选择 3-7 代干细胞。早期代次培养时间短,这带来了安全问题,例如细胞数量不达标或来不及净化的安全问题;尽管后期代次数量充足,但干细胞的增殖能力和遗传稳定性也急剧下降,并伴有大量细胞凋亡。换言之,干细胞在还没回输到体内已经经历了广泛的凋亡,其疗效时间自然令人担忧。

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  • 供体的身体状况

供体的年龄和健康状况与其留存时间密切相关。一般来说,供体年龄越大,干细胞活性越低。从这个角度来看,来自围产期组织的脐带、胎盘和羊膜间充质干细胞(也称为零岁细胞)应该是最佳解决方案,其次是来自年轻人的骨髓和脂肪间充质细胞,而自体干细胞治疗不建议用于老年人。

供体的健康也是人们关注的焦点。当他们患有糖尿病、自身免疫性疾病等疾病时,其自体干细胞的增殖能力、免疫抑制潜能和存活率也会受到影响,进而影响干细胞的作用时间。因此,一般不建议患有类似疾病的患者使用自体干细胞进行治疗。

  • 干细胞来源

    间充质干细胞由于其低免疫原性而支持异体使用。然而,不同的来源赋予 MSCs 异质性。研究表明,围产期组织 MSCs  HLA 抗原(HLA-DMA、HLA-DPB1和HLA-DR)的表达最低,而骨髓 MSCs 的表达最高。这意味着,一般来说,回输回围产期组织的 MSCs 可以在体内停留更长的时间,并且最不可能被免疫系统清除。

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总之,从健康的婴儿围产期组织中选择间充质干细胞,培养 3-7 代,然并在回输后保持健康的作息,可以在一定程度上延长单次输注的效果时间。

但不可否认的是,每个人的身体状况和治疗目标各不相同,最终的方案还是需要有经验的医生来决定和决定,才能达到更理想的治疗效果。

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