ChatGPT之父投资1.8亿，全新生物技术或将崛起，欲让人类增寿10年

ChatGPT 创始人 Altman 在忙些什么？最近，整个硅谷投资人都在为这个问题恼火。

作为最强人工智能的缔造者，他本人对 AI 闭口不谈，并表示：“自己未来只对两件事感兴趣，一是无限的能源，二是无限的寿命”。

据《麻省理工科技评论》报道，阿尔特曼几乎花了全部的流动资金，1.8 亿美元，投资了生物科技公司 Retro Biosciences，计划在 10 年左右战胜衰老，将人类的平均寿命提升 10 岁。

事实上，早在 8 年前，当 Altman 看到一项关于“换血抗衰”的研究时，他就对抗衰老医学领域产生了兴趣。

相信 Science 杂志上的两篇文章在换血抗衰领域给大家留下了深刻的印象。2014 年 5 月，哈佛大学干细胞研究所的 Amy Wagers 研究小组在 Science 杂志上连续发表了两篇文章，阐述来自年轻小鼠的血液的 GDF11 蛋白，可以让老年小鼠的肌肉和大脑“返老还童”。

Altman 的一生可谓是传奇，8 岁自学编程、16 岁宣布出柜、20 岁退学创业、23 岁打造出火爆全网的 App、29 岁和马斯克一起创业。

37 岁 ChatGPT 的问世，更是将他推上了史无前例的高位，连马斯克、扎克伯格、贝索斯一众科技大佬见到也要礼让三分。

全世界的目光也都盯着在 Altman 的一举一动，以求窥探未来的发展方向，唯恐错过下一波科技革命的快车。

Altman 强势入局细胞抗衰赛道，也充分展示了生物技术在抗衰老领域的巨大潜力。

干细胞抗衰老：生物科技抗衰老的最经典方式

延缓衰老是人类永恒的话题。人们一直致力于寻找各种方法来达到抗衰老的目的。在细胞技术领域，利用干细胞对抗衰老是最经典的研究方法。

干细胞（SC）是未分化的细胞，由于其能够无限增殖或分化为祖细胞和终末期分化细胞，已逐渐应用于抗衰老领域。

1958 年，在南斯拉夫的 Vinca 研究所，研究人员成功地对五名接受高剂量意外辐射的工人进行了第一次成人干细胞治疗。经过同源成人骨髓的输血和移植后，所有工人都活了下来。这种成功的治疗方法揭开了干细胞治疗的面纱。

随后，人们逐渐发现干细胞可以用于治疗或延缓各种疾病或症状。目前，有关干细胞抗衰老的研究可以在美国、欧盟、中国、日本和世界卫生组织等官方数据库中找到，这些研究探讨了干细胞在减缓或逆转正常衰老过程方面的功效。

全球与抗衰老相关的干细胞临床试验总览

间充质干细胞是目前干细胞抗衰老研究中最常用的干细胞类型。间充质干细胞疗法针对两种主要的衰老状况：身体虚弱和面部皮肤衰老。

关于身体虚弱，静脉注射 Lomecel B（一种异基因骨髓干细胞制剂）的 II 期研究取得了积极结果。自体制备脂肪干细胞在面部皮肤老化方面取得了积极的效果。

通过查询发现，自 2019 年 1 月以来，全球多个数据库中登记的干细胞治疗减缓衰老的临床研究分布情况如下：

表1：最近用同种异体干细胞制剂治疗老年人身体虚弱的临床试验（2019年及以后）

表2：最近用干细胞制剂进行面部皮肤老化和光老化的临床试验（2019年及以后）

表3：干细胞预处理衰老的其他临床试验（2019年及以后）

临床研究分析：干细胞疗法改善身体虚弱

自 2019 年 1 月 1 日以来，共进行了 11 项临床试验来研究干细胞治疗改善身体虚弱的效果（表1），包括 6 项同种异体人骨髓间充质干细胞（hBM-MSCs）试验、1 项自体脂肪来源间充质干细胞（hAD-MSCs）试验和 1 项通过粒细胞集落刺激因子（GMFFP）血浆试验。

干细胞疗法对治疗老年人身体虚弱有很强的理论基础（图1）。大量证据表明，干细胞耗竭与衰老的脆弱进展有关。此外，人类研究表明，间充质干细胞对肌肉骨骼再生具有治疗潜力。同时，同种异体间充质干细胞很少被排斥，这使得它们适合于间充质干细胞治疗，而不需要免疫抑制。这些结果表明，静脉输注同种异体间充质干细胞可能是改善老年人体质虚弱的有效疗法（图1）。

图1：用于衰老条件的临床开发中的间充质干细胞（MSC）

以下是当前数据库中具有临床结果的病例列表：

Lomecel B（或“allo-hMSC”）是同种异体hBM-MSC的制剂，来源于健康的年轻成人供体（18-45 岁），并进行扩增培养。在特定数量的扩增循环后，收获细胞，将其分为特定剂量，并冷冻以备将来使用。与自体骨髓移植（针对个体患者）不同，来自单个供体的组织可以获得多剂量的 Lomecel-B，该药物可用于多个患者。

NCT02065245：CRATUS（NCT02065225）由 I 期开放标签、剂量递增试验、II 期随机对照试验（RCT）和安慰剂组成（表1）。

I 期开放标签试验包括 15 名早期症状和体征较弱的老年受试者（平均年龄：78.4 岁），临床虚弱量表（CFS）虚弱评分范围为 4-7 分。将参与者分为三组（n=5/组），并计划接受通过外周静脉输注递送的 2000 万、1 亿或2 亿个 hBM-MSC。试验期间没有出现与治疗相关的严重不良事件，6 个月时也没有 T 细胞活化的迹象（移植物排斥反应的迹象）。

II 期随机对照试验包括 30 名老年受试者（平均年龄=75.5 岁），CFS 的脆弱评分在 4-7 之间。将接受 1 亿个细胞（n=10）或 2 亿个细胞的受试者与接受安慰剂（n=0）的受试对象进行比较。研究结果表明，与安慰剂组相比，对照组的症状有所改善。

NCT03169231：NCT03169231 是评估 Lomecel-B 与安慰剂的 IIb 期多中心RCT（表1）。该研究共纳入 150 名 CFS 评分为 5“轻度虚弱”或 6“中度虚弱”的老年人。

2021 年 9 月，Longeveron 发布了 NCT03169231 试验的初步生物标志物结果。与安慰剂相比，Lomecel-B 的给药伴随着血清可溶性 TIE-2（sTIE-2）水平的统计学显著下降，呈剂量依赖性。TIE-2 是一种细胞表面受体酪氨酸激酶，在维持血管屏障中起着关键作用，血液中 sTIE-2 水平升高可能表明内皮功能障碍。

粒细胞集落刺激因子（G-CSF）刺激 BM 产生粒细胞和 SC，并将其释放到血流中。GMFFP（GCSF 的新鲜冷冻血浆）是从年轻健康供体收获的新鲜冷冻血浆制剂（表1）。

NCT03458429：NCT03458429 是 GMFFP 在老年人（55-95 岁）和体弱者（临床虚弱量表和/或免疫风险异常评分 4-7 分）中的单臂 I/II 试验（表1）。参与者每月接受 12 次 GMFFP 输血（初始治疗期为 12 个月），并随访 24 个月。主要结果是参与治疗相关不良事件的人数。次要疗效结果包括脆弱指数（流动性，能量，力量，体力活动，营养状况，情绪，认知和社会支持）、免疫风险状况和认知功能。

临床研究分析：干细胞改善皮肤衰老

在临床研究中，干细胞疗法不仅可以缓解身体虚弱，还可以延缓面部皮肤衰老。

皮肤老化是由自然和外部因素引起的（尤其是阳光照射：光老化）。长期自然衰老是由弹性蛋白和弹性纤维降解、胶原蛋白生成和水合水平降低以及皮肤弹性丧失引起的皮肤萎缩的缓慢过程。

目前，已经对几种干细胞疗法进行了临床研究，以改善面部皮肤老化和光老化的症状（表2），从而评估 MSCs 在面部皮肤老化临床试验中的疗效（图2）。

图2：用于治疗身体虚弱和面部皮肤老化的间充质干细胞制剂的临床开发目的和原理

面部皮肤老化：血管基质组份 SVF 是通过抽脂获得的自体 hAD-MSC 的制剂，由 hAD-MSC、脂肪细胞祖细胞、成纤维细胞、内皮细胞、血管平滑肌细胞、淋巴细胞和各种免疫细胞（T 细胞和 M2 巨噬细胞）组成。目前，富含 SVF 的自体脂肪移植治疗面部皮肤老化的功效和耐受性正在研究中。

NCT02923219：NCT0292321 是一项随机对照试验，比较了 SVF 辅助自体脂肪移植（干预）和个体脂肪转移（对照）在面部容积恢复和皮肤质量改善方面的疗效（表2）。50 名女性（平均年龄：35.4 岁）参与了这项研究。经过 6 个月的随访，临床结果显示，与对照组相比，干预组的皮肤质量显著改善。

面部光老化：ChiCTRR200061216 研究了 MSC 衍生的外泌体是否能促进光老化患者皮肤样本中胶原蛋白和弹性蛋白的合成。这项研究包括 6 至 10 名年龄在 55-75 岁之间的患者。比较了面部皮肤组织（部分暴露在光线下）和臀部或上臂皮肤组织（部分避光）的样本（表2）。这项研究是公开招聘，预计将于 2024 年 12 月完成。

干细胞延缓老龄化的临床研究已经开始多年，这一领域的研究已经获得了很大的成果。希望在不久的未来，可以研发出干细胞抗衰老的产品，造福更多的人。

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