Cell年度重磅综述首次提出衰老的12个标志，包含细胞衰老和干细胞耗竭！

人类衰老是一个复杂的生理过程，其特征是随着年龄的增长，生理结构发生退行性变化，功能下降，适应性和抵抗力下降。

最近，Cell  杂志发布了“Best of Cell 2023”，展示了该杂志从 2022 年底到 2023 年底发表的最令人兴奋的研究。

其中，西班牙奥维耶多大学肿瘤研究所和法国巴黎大学的科学家在 Cell 杂志上发表了一篇题为 Hallmarks of aging: An expanding universe 的综述论文，在前人研究的基础上创造性地提出了衰老的十二个标志。这对于理解衰老过程的发生、发展和干预具有重要意义。

01 衰老的十二个标志

衰老通常是指生物体从成年后功能下降的过程。自 2013 年 Cell 出版第一版《衰老的标志》以来，衰老研究领域已发表近 30 万篇相关主题论文，相当于上个世纪的总数。

随着新的研究方向和问题的不断出现，原班人马在 2013 年综述的基础上总结了近十年来衰老特征研究的新成果，并对衰老的 12 大标识进行了进一步的定义和阐述，分别为：基因组稳定性丧失、端粒损耗、表观遗传改变、蛋白稳态丧失、巨自噬障碍、营养感应失调、线粒体功能障碍、细胞衰老、干细胞耗竭、细胞间通讯改变、慢性炎症和生态失调。

其中，与细胞相关的包括“细胞衰老”“干细胞耗竭”和“细胞间通讯改变”。

02 最危险的衰老：免疫细胞衰老

所有类型的细胞都会经历衰老，在人体内，衰老细胞在多个组织和器官中以不同的速度积累。然而，当比较年轻人（<35岁）和老年人（>65岁）的健康个体时，可以观察到两者衰老细胞速度差异高达 2-20 倍，主要影响成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞。

衰老细胞是我们身体衰老的主要原因，消除衰老细胞可以减缓或缓解许多与年龄相关的疾病。然而，依靠抗衰老药物很难完全消除衰老细胞。因此，确定哪些类型的衰老细胞具有最大的衰老作用并使其成为主要的治疗靶点仍然是一个重要的问题。

2021年，明尼苏达大学医学院的研究人员在国际顶级学术期刊《自然》上发表论文称，衰老的免疫细胞是最危险的衰老细胞类型，加速了其他器官的衰老，促进了全身性衰老。

03 抗衰新方向：增强免疫细胞数量与活性

在正常情况下，免疫细胞可以及时消除突变和衰老细胞的发生。但随着年龄的增长，我们的突变细胞不断积累，我们的免疫系统功能也会下降。因此，随着年龄的增长，免疫衰老的风险也会增加。

目前，多项研究证实，免疫衰老是可以调节的，免疫细胞的衰老在人体整体衰老中起着重要作用。因此，免疫细胞的健康再次被证明对身体的衰老有影响。因此，增加免疫细胞的数量和活性已成为当前抗衰老研究的一个新方向。

一项关于 1068 名老年健康成年人外周血淋巴细胞亚群免疫特征的研究表明，与健康人相比，癌症患者的免疫细胞活性通常显著降低。因此，增加免疫细胞的数量可以有效地增强细胞活性，这被认为是直接增强免疫力的重要因素。

此外，去年发表在《PNAS》（美国国家科学院院报）上的研究报告也指出，T 细胞衰竭可以通过重新注入新鲜的免疫细胞来逆转，为免疫相关疾病的预防和治疗开辟了一个新的世界。

我们都知道健康的免疫细胞对我们的身体有多么重要。但衰老是自然界所有生物都必须面对的不可逆转的生理过程，我们所能做的就是始终关注细胞健康。年轻时及时储存健康、精力充沛的免疫细胞可能是预防问题和保持健康状态的明智方法。

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