回输的干细胞在人体内“安家”后，会发生什么？它的修复能力有多强？

有人说干细胞就像孙悟空，扒一根毫毛，不仅可以七十二变，还可以复制无数个自己。也有人说，干细胞就像一个拥有强大魔力的精灵——自我复制和变身。

干细胞可以分化为各种组织细胞。这些组织细胞可以弥补老化、死亡和受损的组织细胞，并使患病组织和细胞恢复健康。同时，干细胞还参与新血管的修复，改善受损组织的微循环。这是干细胞最基本的魔法。

此外，干细胞进入靶组织后，还可以分泌许多有助于人体组织修复的物质，如蛋白质、酶和各种因素。

通过这些“魔法”，干细胞被称为人体的“修复盒”。

在干细胞的帮助下，身体可以很容易地修复受损的机体。这是干细胞在“安家”后需要在人体内做的一件非常重要的事情。

间充质干细胞是目前临床上应用最广泛的干细胞类型。它具有自我更新和分化为各种细胞类型的能力，在免疫调节和再生治疗中发挥着至关重要的作用。间充质干细胞具有很高的应用潜力。

今天，我们来看看真实的临床案例，看看当回输的间充质干细胞在人体内“安家”之后，人体会发生什么。

注：MSCs在疾病治疗中的临床应用

01 回输的间充质干细胞，修复了受损的关节

类风湿关节炎（RA）又称“永生癌症”，是世界上最常见的全身性自身免疫性疾病，以关节炎症、滑膜增生、进行性关节损伤以及软骨和骨质破坏为特征。随着时间的推移，病情逐渐恶化，最终导致关节畸形和强直。近年来，临床研究表明，越来越多的患者在接受干细胞回输后修复了受损的关节并缓解了症状。

研究表明，间充质干细胞可以减少 TNF-α 和干扰素-γ 等促炎细胞因子。间充质细胞的产生同时增加了白细胞介素-10（IL-10）和 IL-4 等抗炎细胞因子的分泌，表明间充质电池可能是治疗 RA 的一种新兴治疗选择。研究结果还表明，间充质干细胞可以通过抑制 Th17 细胞、减少炎症细胞因子和上调 Treg 细胞等多种机制改善 RA（见下图）。

注：MSCs 通过调节T细胞改善 RA。MSC 可以通过归巢至关节腔并释放提高环境抗炎活性的各种细胞因子来调节 T 细胞的平衡。T 细胞也受到来自 MSC 的线粒体转移的调节。此外，共刺激分子 ICOS（诱导型共刺激）和 TL1A（TNF 样配体 1A）抑制 Th17 细胞分化。

2019 年的研究报道了使用自体间充质干细胞治疗难治性 RA 患者，所有 9 名参与者接受静脉注射 1×10^6 自体 MSCs/kg 治疗后，RA 的症状有所改善。

同年，位于陕西省西安市的解放军空军 986 医院细胞治疗中心对 64 例难治性 RA 患者进行了 Ⅰ/Ⅱ 期临床试验。这些患者接受了 40ml 的脐带间充质干细胞输注治疗，结果显示血清标志物和症状有所改善，没有严重的不良事件。

总之，这些数据表明 MSC 细胞治疗是 RA 临床治疗的一种希望，可以显著改善患者的临床症状，有效预防疾病进展。

02 回输的干细胞，重建内源性胰岛素的分泌功能

1 型糖尿病（T1DM）是一组自身免疫性疾病，其中自身反应性免疫细胞导致完全的胰岛素缺乏。1 型糖尿病是一种慢性疾病。人体自身的免疫细胞可以攻击和破坏胰腺 β 细胞，一旦 β 细胞被破坏，胰腺将不再产生胰岛素。

干细胞可以调节失衡的免疫系统，分化为胰岛样分泌细胞，重新建立内源性胰岛素的分泌功能，使血糖恢复正常。

间充质干细胞具有低免疫原性、免疫调节、抗炎和抗细胞凋亡的特点，并可通过提供旁分泌因子或细胞外基质沉积驱动的支持性微环境来促进胰岛 β 细胞再生和保护内源性胰岛 β 细胞对细胞凋亡具有免疫作用，改善外周组织的胰岛素抵抗。

2021 年，南京大学医学院附属鼓楼医院内分泌科进行了一项非随机、开放标签、平行对照的临床报告。其中，53 名 T1DM 患者接受了 10^6/kg 同种异体 UC MSCs，并在 3 个月后再次输注。经过一年的随访，患者的 T1DM 完全缓解率为 40.7%，未观察到严重的移植相关不良反应。

在 2016 年的文献中，42 名 T1DM 患者随机接受了 UC MSCs 移植治疗。在治疗后的一年内，患者的空腹血糖下降，每日胰岛素需求下降。基于这些结果，可以看出 UC-MSC 治疗是安全的，并且可以改善 T1DM 患者的症状。

03 回输的干细胞，修复受损的神经系统

多发性硬化症是一种复杂的神经系统疾病，也是最常见的中枢神经系统脱髓鞘疾病。患者通常会失去运动、视觉、感觉和协调能力。这种疾病主要由中枢神经系统脱髓鞘和自身反应性 T 细胞引起的进行性神经退行性变引起。目前的临床研究表明，尽管药物治疗有助于减少这些患者多发性硬化症或残疾的发展，但它可能会导致严重的副作用，并且不会逆转多发性痴呆的表现。

以色列研究人员开发的一种新型干细胞疗法（NG-01）显示出了希望，旨在“自我修复”多发性硬化症患者的大脑。在实验中，几名患者在接受治疗后发生了显著的生物学变化，并减少了残留疾病的发生，这是由 NeuroGenesis 生物制药公司和以色列哈达萨医疗中心共同开展的。首先，从患者身上采集骨髓，并从骨髓中分离出特定的干细胞以增强其活性，这促进了多发性硬化症患者受损神经元的修复，体外治疗后，这些干细胞被注射回患者的中枢神经系统，并聚集在受损区域，以再生和修复脑损伤。

此外，许多研究报道了 MS 患者接受干细胞回输以达到治疗效果的结论。

2020 年，一项双盲、随机对照试验报告了通过鞘内注射（IT）和静脉注射（IV）使用自体骨髓间充质干细胞（1 × 10^6/kg）治疗 48 名进行性多发性硬化症患者。本研究根据注射方法（IT 或 IV）将参与者分为三组，并接受单次 BM-MSC 输注或假注射。结果显示，在接受 BM-MSC 治疗后，患者的病情出现了积极的结果，没有观察到严重的不良反应。

同年，在美国纽约市蒂施多发性硬化症研究中心进行了一项 I 期开放标签临床试验。20 例进行性多发性硬化患者每 12 周鞘内注射一次自体 BM-MSC 神经祖细胞（NP），共 3 次（1×每剂量 10^7 个细胞），临床结果表明鞘内注射 MSC-NPs 干预是安全和耐受的。此外，肌肉力量和膀胱功能分别得到改善，未观察到与鞘内 MSC-NP 治疗相关的严重不良反应或住院治疗。

04 回输的干细胞，调节紊乱的自身免疫功能

系统性红斑狼疮（SLE）是一种慢性炎症性自身免疫性疾病，可导致抗体-抗原-免疫复合物沉积在各种器官。可以说，系统性红斑狼疮是患者免疫功能紊乱，导致产生大量自身抗体和免疫复合物，对多个系统和器官造成损害。

研究发现，间充质干细胞在治疗系统性红斑狼疮方面具有巨大潜力。其强大的组织再生、抗炎抑制和免疫调节特性，精准靶向 SLE 的多种致病机制，达到了“一举两得”的目的。

2014 年，南京大学医学院附属鼓楼医院对 40 例活动性和难治性 SLE 患者进行了临床试验。在 UC-MSC 输注治疗后，患者的观察结果显示 SLEDAI 和 BILAG 评分以及蛋白尿、血清肌酐和尿素氮显著降低。同时，血清白蛋白和补体浓度升高，未观察到与给药相关的不良事件。所有参与者都能接受耐受性良好的干预治疗。

此外，南京大学医学院附属鼓楼医院在 2016 年进行了一项研究，评估异基因 UC-MSC 治疗难治性 SLE 患者的安全性。9 例 SLE 患者于第 0 天和第 7 天静脉注射 UC-MSC。经过 6 年的随访，这些患者没有出现任何副作用，如头痛、恶心或呕吐。

05 回输的干细胞，修复出了炎症的肠道

炎症性肠病（IBD）是一种慢性炎症性胃肠道和自身免疫性疾病，包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）。IBD 主要是由遗传易感宿主对病原微生物的不适当和持续的免疫反应引起的。

一些研究表明，间充质干细胞在治疗 IBD 方面的治疗潜力可以恢复上皮屏障的完整性。2016 年，在西班牙巴塞罗那一家临床医院的胃肠科进行的一项 3 期临床研究中，212 名患者中有 120 人接受了 AD-MSC 输液治疗。研究结果表明，治疗组在治疗 24 周后症状得到缓解，说明 MSC 治疗 CD 的有效性和安全性。

在中国，2018 年，陕西省人民医院对 IBD 患者进行了一项随机对照临床试验，用静脉注射 UC-MSCs 治疗 82 名患者。根据临床研究结果，MSC 注射显著改善了 CD 症状、CD 活性指数（CDAI）、Harvey-Bradshaw 指数（HBI）和皮质类固醇水平，没有出现与 MSCT 相关的进一步不良事件。

06 回输的干细胞，修复受损的肝脏

几十年来，人们对肝脏疾病进行了广泛的研究，旨在为肝硬化和肝衰竭患者提供替代性肝移植选择。最近，Seminars in liver disease 杂志上发表的综述表明，间充质干细胞可以减少肝脏炎症，改善肝功能，降低感染率，并有助于改善失代偿性肝硬化、慢性和急性肝衰竭等严重疾病。

肝硬化是一种常见的慢性肝病，肝细胞发生广泛的纤维化、变性和坏死，形成再生结节和假小叶，导致正常肝小叶和血管结构的破坏，以及肝脏结构和功能的破坏。随着疾病的发展，可能会出现肝性脑病、肝衰竭和各种并发症。肝硬化目前尚无根治方法，治疗方法主要包括症状支持治疗、药物治疗、内镜或手术治疗。

2019 年的一项荟萃分析研究，从 1839 项关于干细胞移植治疗肝硬化的研究中筛选了 8 篇高质量文献，共涉及 467 名肝硬化患者。经分析发现，与传统治疗组相比，自体干细胞移植治疗的肝硬化患者白蛋白水平升高，总胆红素水平、丙氨酸氨基转移酶和凝血酶原时间降低。患者的水肿、乏力、食欲不振、腹胀等临床症状已得到缓解。干细胞治疗后终末期肝病模型和 Child-Pugh 评分的下降证实了干细胞治疗肝硬化的有效性。随访期间未发现相关并发症。

近年来，间充质干细胞因其安全、易用、高增殖、多能干细胞分化能力、抗炎和免疫调节特性，在修复人体、优化健康和治疗各种疾病方面具有重要的临床意义。此外，它们的低致瘤性和低免疫原性使这些细胞成为临床治疗各种疾病和再生疗法的新兴选择，并在人类抗衰老研究中显示出显著的积极意义。我相信，随着研究的逐步深入，间充质干细胞疗法将在更多领域得到应用，造福患者和更多重视健康的人。

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