糖尿病“治愈”新希望！Vertex 干细胞疗法获 FDA 批准临床

3 月 9 日，全球生物技术公司 Vertex Pharmaceuticals 宣布，FDA 已批准该公司 VX-264 的新药临床试验申请（IND）。

VX-264 是一种干细胞衍生的全分化胰岛细胞疗法，封装在 Vertex 开发的免疫保护装置中，有可能治疗 1 型糖尿病（T1D）。VX-264 计划不需要使用免疫抑制，可能会扩大这种研究性疗法可以覆盖的 T1D 患者群体。

2019 年，国际糖尿病联盟（IDF）发布的全球糖尿病地图（第 9 版）显示，全球糖尿病患病人数不断上升，全球平均增长率为 51%，目前有 4.63 亿糖尿病患者，按照增长趋势到 2045 年全球将有 7 亿糖尿病患者。而中国患有糖尿病的人数位居世界第一，约为 1.164 亿人。

T1D 约占糖尿病患者总量的 5%~10%，很明显的特点就是早发，一般在儿童或青少年时期就已经发病。目前，糖尿病治疗的主要手段是注射胰岛素并配合血糖监控。然而，传统的胰岛素补充并不能实现根本性的治疗，并且对糖尿病并发症的控制力也不足。存在高度未满足的医疗需求。

T1D 是由胰腺中产生胰岛素的胰岛细胞自身免疫性破坏导致的，使得胰岛素分泌减少以及血糖控制受损。缺乏胰岛素会导致身体处理营养物质的异常，引起血糖水平升高。而高血糖会导致糖尿病酮症酸中毒，随着时间的推移，还会导致肾脏疾病/衰竭、眼部疾病（包括视力丧失）、心脏病、中风、神经损伤甚至死亡等并发症。

由于胰岛素递送系统的局限性和复杂性，T1D 患者很难实现和维持血糖控制的平衡。目前的护理标准没有解决疾病的根本原因，除了用胰岛素管理 T1D 外，治疗选择有限。

2019 年，美国《时代》周刊将干细胞治疗糖尿病纳入改变未来十年医疗的 12 大创新发明列表中。因此，越来越多的公司/机构都在开发针对 T1D 的干细胞治疗项目。

VX-264 使用的干细胞衍生胰岛细胞与该公司自研中的另一款新型疗法，即此前已经获得概念验证的 VX-880 项目相同。VX-880 同样是一种同种异体干细胞的全分化胰岛细胞疗法，有望通过恢复患者胰岛细胞功能，包括葡萄糖反应性胰岛素的产生，来恢复机体调节葡萄糖水平的能力。VX-880 通过静脉输注给药，需要与慢性免疫抑制疗法联用来保护胰岛细胞免受免疫排斥。

注：Vertex的1型糖尿病领域在研管线

2021 年 10 月 18 日，美国 Vertex 医药公司宣布，其干细胞的全分化胰岛细胞替代疗法在 1/2 期临床试验的首例 1 型糖尿病患者中获得积极数据。据悉，这是首次试验数据证实这一细胞疗法可显著恢复 1 型糖尿病患者的胰岛细胞功能。

试验结果显示，在 VX-880 治疗后第 90 天，患者空腹 C 肽为 280 pmol/L，反映了基础胰岛素生成的恢复，并在混合餐耐受性试验（MMTT）刺激后增加至峰值为 560 pmol/L，表明 VX-880 恢复了患者的葡萄糖应答性胰岛素生成。同样在第 90 天，糖化血红蛋白（HbA1c）从基线时的 8.6% 改善至 7.2%，每日胰岛素用量从 VX-880 治疗前的 34 个单位/天，减少至第 90 天访视时的平均剂量 2.9 个单位/天，反映了每日外源性胰岛素用量减少了 91%。可以说，这位糖尿病患者，实现了胰岛细胞功能的“稳健”恢复。

去年 6 月，Vertex 在美国糖尿病协会第 82 届科学会议上展示了 VX-880 1/2 期临床试验的新数据。

患者 1 是一名 64 岁男性，其 1 型糖尿病病史已 40 余年，治疗 9 个多月后，他的糖化血红蛋白（HbA1c）处于正常范围，已经无需使用任何外源性胰岛素。患者 2 是一名 35 岁的女性，其患 1 型糖尿病 10 余年，VX-880 治疗后胰岛素剂量也显著减少，而内源性胰岛素产生明显增加。

值得一提的是，两名 1 型糖尿病患者是该项临床试验的初步尝试，治疗前都经历了多次严重的低血糖发作，甚至在骑摩托车时因低血糖发作而发生车祸。两名患者的生活严重被 1 型糖尿病困扰，多种治疗手段均收效甚微，为了彻底摆脱疾病负担，他们接受了上述临床试验，虽然只接受了原计划 VX-880 目标剂量的一半，但其所取得的疗效却是令人振奋的。

Vertex 计划于 2023 年上半年启动研究 VX-264 在 T1D 患者中安全性、耐受性和有效性的 1/2 期临床试验。该公司此前获得了加拿大卫生部关于 VX-264 临床试验申请（CTA）的批准，正在加拿大进行 1/2 期试验。

“VX-264 使用与我们的 VX-880 计划相同的干细胞衍生胰岛细胞，我们已经在该计划中展示了概念验证，并增加了专有的免疫包装装置，使我们无需对患者进行免疫抑制，”Vertex 执行副总裁、细胞和基因疗法主管 Bastiano Sanna 博士表示，“我们很高兴看到我们在 T1D 领域中的第二个项目进入临床阶段，并期待为正在等待的 T1D 患者带来变革性的新型疗法。”

从原理上看，干细胞是一种具有多向分化能力的细胞，能在一定的环境下能分化成胰岛 β 细胞和胰岛素生成细胞，从而有望实现治愈糖尿病。其次，干细胞具有调节免疫系统的能力，可以对糖尿病患者被破坏的免疫系统进行调节以及激活或者再生患者体内的自身免疫细胞。

近年来，在探索糖尿病治疗的道路上，相关药物也在不断地发展，但是却始终未能打开治愈 1 型糖尿病的新道路。随着干细胞治疗技术的发展，让我们对此充满了信心，期待未来会有更多的研究成果出炉。

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