酒香情深，难免贪杯，干细胞为您保驾护航！

五千年以来，酒在中国人心中占有举足轻重的地位！看看茅台目前的股价和市值就能明白！饮酒问题深深植根于中国传统的酒文化，所谓江湖就是大口吃肉，大口喝酒！非要一醉方休才有些英雄惺惺相惜的味道。

自西周以来，我们的祖先就在辞旧迎新之际，携美酒和羊羔聚会，庆祝和祈祷丰收。这就形成了中国春节期间饮酒的习俗。在汉代，“年”被定为法定节日，春节期间饮酒已成为一种常见的习俗。自清代以来，酒已成为促进沟通和传递情感的大使，并被赋予了更多的社会功能。手持美酒拜年的习俗一直流传至今。

01 小酌怡情不伤身？错！

俗话说“小酌怡情，大饮伤身”。也有人说，每天一杯红酒甚至可以延年益寿。虽然脱离剂量谈毒性是耍流氓，但在喝酒这件事上真的没商量。事实上，你喝的每一滴酒都会增加你患癌症的风险！

早在 2018 年，世界顶级医学杂志《柳叶刀》就在一篇文章中指出，最安全的饮酒量是 0，这意味着不饮酒有益健康！

这项研究评估了 1990 年至 2016 年 195 个国家和地区与酒精相关的健康结果和模式，分析了 694 名个人和人群的饮酒数据，并对酒精风险进行了 592 项前瞻性和回顾性研究。这也是迄今为止对饮酒造成的健康风险进行的最全面的评估和研究。

注：相关风险随每日饮酒量增加，呈单线上升趋势

研究表明，最安全的饮酒量是 0，随着饮酒量的增加，健康风险也会增加。与不喝酒的人相比，每天喝 1 杯酒会使患 23 种潜在酒精相关疾病的风险增加 0.5%；每天喝 2 杯会增加 7% 的风险；每天喝 5 杯会增加 37% 的风险。

02 酒精能加剧造血干细胞的 DNA 不稳定性

在全球范围内，饮酒与癌症病发和死亡密切相关。发表在国际顶级期刊《自然》上的一篇论文显示，剑桥大学的科学家通过动物模型发现，酒精及其代谢产物乙醛对造血干细胞有显著影响：影响 DNA 并诱导突变。这再次证明了一个重要结论：饮酒有患癌风险！中国人尤其危险！

“饮酒伤身”背后的机制是什么？

英国剑桥大学的 Ketan Patel 教授团队回答了这个问题。首先，敲除小鼠线粒体 ALDH2 基因。根据先前的研究，ALDH2 基因表达的蛋白质可以有效地将乙醛氧化为乙酸。当乙醛存在时，它可以有效控制动物体内的乙醛含量，并将乙醛对 DNA 的影响降至最低。相反，当这种蛋白质缺乏时，小鼠更有可能表现出酒精及其代谢产物乙醛对健康的影响。

研究人员也观察到了这一事实。研究发现，ALDH2 敲除小鼠骨髓细胞中姐妹染色单体交换的数量增加了 2.3 倍！这表明乙醛在小鼠体内不能及时降解，会使 DNA 不稳定，促进姐妹染色单体的交换。与这一观察结果一致的是，在酒精的作用下，突变小鼠骨髓细胞中姐妹染色单体交换的数量增加了 4 倍！

注：缺乏降解乙醛的酶，DNA 变得不稳定

为了证实小鼠细胞中存在 DNA 不稳定性，研究人员使用了另一种验证技术：如果染色体在细胞内断裂，很容易形成“微核”结构。也就是说，通过计算微核数量是否增加，我们可以确定小鼠的 DNA 是否真的更不稳定。实验结果证实了研究人员的假设。结果显示，缺乏 ALDH2 的小鼠的微核数量显著增加了 2.9 倍。

研究人员进一步敲除了小鼠体内的 FANCD2 基因。这是一种DNA交联修复蛋白，可以帮助修复不稳定的 DNA。一旦这个基因也被敲除，小鼠的微核数量增加了 9.5 倍，染色体形态也有显著差异。

注：FANCD2 能让 DNA 变得稳定

更有趣的是，在酒精的影响下，代表 DNA 不稳定和染色体形态异常的微核数量变得越来越严重。这些结果有力地证明，在缺乏乙醛降解能力并受到 DNA 交联修复影响的动物中，酒精及其代谢产物可能对 DNA 产生灾难性后果。

03 酒精对造血干细胞的影响是不可逆的

研究人员的下一个问题是这些灾难性后果有多严重。此前，他们的实验对象都是从小鼠身上提取的骨髓血细胞，骨髓中的一种重要细胞类型是造血干细胞。因此，他们对这些造血干细胞进行了全基因组测序，并测试了它们的生理功能是否受到影响。

发生了令人不快的一幕。研究人员发现，在受损 DNA 的影响下，造血干细胞的活性显著降低。用研究人员的话说，这些造血干细胞功能严重受损，与衰老的造血干细胞具有相似的特征。不幸的是，这些异常可以扩散到无数来源于这些造血干细胞的血细胞中。当这些在人体中发挥重要生理作用的血细胞出现异常时，一个人如何才能健康？

 “造血干细胞的 DNA 损伤会导致一些癌症发生，”作为该研究通讯作者的 Patel 教授说道：“尽管一些损伤是随机产生的，我们的研究表明喝酒能增加损伤的风险。”

这项在线发表在顶级学术期刊《自然》上的研究成功揭示了酒精及其代谢产物如何破坏体内干细胞基因组，并有力地支持饮酒对身体有害的观点。值得一提的是，研究中被敲除的 ALDH2 基因在全球 5.4 亿人的身体中携带突变，难以顺利清除乙醛。

不幸的是，亚洲人在这 5.4 亿人中占了很大一部分，包括中国人——我们周围的许多人在喝酒时脸红，这是乙醛代谢不足的迹象。这些脸上喝酒的朋友也更容易受到酒精代谢产物乙醛引起的 DNA 损伤，乙醛会导致血液疾病，甚至癌症。

但这不代表喝酒不上脸，就能随便喝。研究表明，酒精代谢不足会增加相关 DNA 损伤的风险，从而导致特定的癌症。但有一件事也很重要，要记住。酒精清除和 DNA 修复系统并不完善。即使在具有完全防御机制的个体中，酒精仍然可以以多种方式导致癌症。

04 干细胞解酒

众所周知，在酒精性脂肪肝、酒精性肝硬化的研究进展里，间充质干细胞（MSC）的身影并不少见。其中，来自智利大学的 Yedy Israel（耶迪·伊斯雷尔）教授，围绕 MSC 开展了多项研究，揭开了干细胞解酒的背后真相。

研究者选了一种对酒精“有偏好”的大鼠品种，给它们提供 10 度酒精、20 度酒精和饮用水的“自助酒水”。在实验开始一段时间，大鼠酒瘾形成后接受 MSC 及对照治疗。研究者继续观察 MSC 如何影响大鼠的“长期饮酒量”。为了观察 MSC 对戒酒的帮助，研究者让大鼠在自由畅饮一段时间后，再断供酒精 2 周，最后给大鼠 60 分钟畅饮时间以观察 MSC 如何影响复发饮酒量。

结果 Israel 发现，脑室内单次输注 MSC 可以减少大鼠 50% 的长期饮酒量，并持续 10 天到研究结束。同时减少了 80-85% 的复发饮酒量，并持续 40 天到研究结束。

第二个试验，Israel 选择激活 MSC，增强抗炎因子表达水平。结果显示，这一次将长期饮酒量降低了 70%，并减少了 80% 的复发饮酒量。星形胶质细胞表达的胶质酸性纤维蛋白（GFAP）增多是神经炎症的一个标志，长期酒精摄入会让 GFAP 增加 60-80%，但这种影响可以被 MSC 完全消除。

目前，一项 MSC治疗酒精使用障碍的人体临床试验正在进行中，设计标准很高。这或许将为酒精使用障碍患者带来新希望。

酒精当然可以带来愉悦，但你喝的每一口都会增加你生病甚至患癌的风险。在这里，我们也敦促大家在饮酒前三思而后行。

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