许多研究已经证实了 NK 细胞在癌症治疗中的潜力,随着研究的进展,科学家们已经证实了其在癌症以外的各种疾病中的治疗潜力。最近,科学家们发现,NK 细胞有能力清除可能引起疼痛的受损神经细胞,证明了其在治疗神经退行性疾病和帮助预防帕金森病进展方面的非凡潜力。
世界上最主流的缓解神经性疼痛的方法是服用阿片类药物。然而,相关研究人员表示,使用阿片类药物或抗抑郁药只是暂时缓解这些疼痛症状,无法从根本上解决。与此同时,数据显示,1999 年至 2020 年间,美国有 564000 人过量服用阿片类药物,这对身体造成了不可估量的风险和副作用。
最近,发表在国际医学杂志《Trends in Neurosciences》上的一篇文章表明,自然杀伤细胞可能成为神经性疼痛的替代疗法。研究人员收集了 NK 细胞对疼痛影响的现有证据,指出它们有能力清除可能引起疼痛的受损神经细胞,这可能成为未来安全有效的治疗方法。
01 NK 细胞通过多种途径改善神经性疼痛
慢性神经性疼痛是由各种病理条件引起的,如创伤、病毒感染和化疗,这些都会导致神经系统的变化。患病神经元的连接错误或正常功能停止后,可引起常驻免疫细胞的激活,免疫细胞产生并分泌各种炎症介质。这些介质促进神经免疫反应的激活,导致疼痛症状。
引入 NK 细胞可以帮助消除这些异常神经元。小鼠实验表明,如果神经元处于功能异常状态,其轴突部位(负责传递信息)会产生一种名为 RAE1 应激配体的分子,该分子可以提醒 NK 细胞进行修剪。
因此,从理论上讲:
NK 细胞可以通过特异性杀伤受损细胞来解决外周神经损伤引起的疼痛。
同时,NK 细胞还可以通过间接释放细胞因子或趋化因子,或通过直接杀死其他免疫细胞来进行免疫调节。理论上,NK 细胞可以用来减轻由免疫反应引起的炎症疼痛。
然而,研究人员指出,NK 细胞独特的清除能力可能会对中枢神经系统(如大脑和脊髓)产生不可逆转的负面影响,因为那里的神经元无法轻易再生。因此,NK 细胞治疗神经病理性疼痛仍处于动物实验阶段,目前缺乏相关的临床案例。
02 NK 细胞有助于阻止帕金森的进展
此外,NK 细胞在治疗神经退行性疾病方面也显示出非凡的潜力。
帕金森病(PD),也称为震颤性麻痹,是一种常见的神经系统变性疾病,在老年人群中很常见。目前,人们认为他们患病的原因与一种名为 α-突触核蛋白(α-Syn)的大脑类型有关。它可以调节突触囊泡内神经递质的聚集和释放,还可以通过与细胞核中的组蛋白结合来调节自身基因的表达。
但在帕金森病患者中,异常的 α-SYN 错误折叠、堆积(聚集形成原纤维),无法正常发挥功能,导致神经元死亡。α-SYN 是帕金森病发病机制中最重要的蛋白。
目前,帕金森病的传统治疗方法主要有药物治疗和手术治疗。但美国佐治亚大学再生生物科学中心的研究人员发现,NK 细胞也有助于阻止帕金森病的进展。
发表在《美国国家科学院院刊》上的一篇题为“NK cells clear α-synuclein and the depletion of NK cells exacerbates synuclein pathology in a mouse model of α-synucleinopathy”的文章表明,NK 细胞是攻击“入侵者”的有效“清除剂”,其可以通过减少大脑中的炎症以及清除和抑制异常蛋白质聚集来保护大脑。
研究人员使用了不同浓度的 α-syn 处理人类 NK 细胞后发现,NK 细胞可以有效降解细胞外基质 α-syn 聚集体,这可能在病理学中对调节和抑制神经退行性疾病至关重要。
随着医学的发展,以前关于帕金森病是单一脑部疾病的认识也在更新,越来越多的研究证实了免疫系统与中枢神经系统之间的相关性。上述研究进一步证实了 NK 细胞在神经系统疾病治疗中的潜在应用。
然而,作者强调,为了使 NK 疗法真正应用于临床治疗,“我们需要更好地了解 NK 细胞是如何工作的,它们可以靶向什么,并将其副作用降至最低,”Davis 说。期待 NK 细胞治疗在未来的快速临床应用,造福神经系统疾病患者!
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