近日，浙江大学医学院附属儿童医院在治疗难治性系统性红斑狼疮（SLE）方面取得了重大进展。医院副院长毛建华教授在接受媒体采访时透露，医院已对 20 名 SLE 患者实施 CAR-T 细胞治疗，所有患者的症状均有所改善，且激素和免疫抑制剂已经停止使用。这一成果在全球范围内具有重要意义，标志着 CAR-T 细胞治疗在自身免疫疾病领域的应用前景。
SLE 是一种复杂的自身免疫性疾病，通常影响多个系统和器官，严重时可导致并发症甚至死亡。儿科患者的病情通常更为复杂，预后也更为严重。自今年 3 月以来，浙江大学儿童医院在中国首次进行了自体 CD19 靶向 CAR-T 细胞治疗 SLE 的临床试验，已完成 20 例治疗，覆盖不同年龄段的患者。
患儿来自全国各地
目前都已停用激素及免疫制剂
毛建华教授介绍，今年 3 月 001 号病例成功出院的消息受到广泛关注后，来自全国各地的 SLE 患者，包括山东、山西、宁夏、河北、福建、新疆等地的患者前来就诊，行程数千公里。这些儿童在接受多种药物治疗（多达 9 种）后仍处于中度至重度 SLE 活动状态，SLEDAI-2K 评分在 8-23 分之间。
治疗后，所有患者均停止使用激素和所有免疫抑制剂。一些患者的 SLEDAI-2K 评分为 0，而其余患者的病情有了显著改善。这意味着孩子的生活质量将大大提高，他们可以恢复正常生活。
毛建华教授介绍，CAR-T 细胞疗法是嵌合抗原受体 T 细胞疗法的缩写。它从患者自身的免疫系统中提取 T 细胞，在体外培养和修饰它们，为这些 T 细胞配备特殊的分子来识别和攻击特定的靶细胞，然后将修饰的 T 细胞注射回患者体内以消除异常的靶细胞。早期 CAR-T 细胞治疗主要应用于血液肿瘤，近年来开始向其他领域扩展。基于这一背景，浙江大学儿童医院于今年年初启动了 CAR-T 细胞治疗 SLE 的临床试验，在全国范围内招募参与者。
作为 CAR-T 临床试验项目的联络人，肾脏内科主治医师何雪医生不断监测患者的康复情况。她透露，病例 001 已完成细胞输注六个多月，目前没有红斑狼疮症状。皮疹消退，蛋白尿消失，她于 9 月返回校园。
病例 002 回输近 5 个月后，目前仅出现少量蛋白尿；003 例持续 3 年的全身严重皮疹已完全消失；病例 004 已停止药物治疗 11 年；005 号病例为系统性红斑狼疮合并急性血液透析患者。治疗后，血肌酐从最高 700umol/L 降至 168umol/L，尿量从 50-100ml 增加到 800-1000ml，大大缓解了临床症状。其余 15 例长期未随访，需要进一步观察。然而，根据目前的指标，它们都显示出复苏和改善的迹象。
不仅疗效显著
不良反应也相对较轻
在治疗过程中，患者的不良反应相对较轻。毛教授表示，这 20 名患者没有出现严重的过敏反应，通过有针对性的治疗，发烧和恶心等常见的不适症状也可以得到缓解。患者在治疗后迅速康复，并表达了对未来生活的期望。
“之前吃药太苦了，难以下咽，我最希望的就是通过治疗，可以不用再吃药，现在如愿了。希望出院后能够好吃好喝的，不用再忌口。好想吃辣条。”一个被 SLE 折磨了四年多的 16 岁女孩说。
一名 15 岁的男孩也被系统性红斑狼疮折磨了近 4 年，经过半个多月的 CAR-T 细胞输注，他脸上的皮疹明显消失，看起来更有活力、更英俊。在谈到他最迫切的愿望时，也是“可以不再吃药”“好好吃一顿”。
“每次吃了药都会恶心、呕吐，整个人非常难受，这几年一直是这样，所以非常非常希望自己能够停药。这几天，可以不用再吃药，实在是太好了，希望以后再也不用吃这种药了。”因为已经将近 4 年吃的都是淡而无味、经过严格筛选的食物，男孩也最希望面对“美食诱惑”不用再克制。
一名 11 岁的 SLE 女孩因长期服药而体重增加，她已经被这种疾病折磨了三年多。她从小就“瘦”，现在变得“胖”了。她正处于青春期，希望她的满月脸、多肉体能随着激素的告别而消失。虽然她渴望变得更瘦、更漂亮，但当谈到她治愈后最想做的事情时，她的答案是一样的：“好好吃一顿”。
“SLE 给患儿带来的不仅有疾病折磨，还有长期服药、经常复诊、饮食忌口等多种烦恼，他们在治疗后显现对更加美好生活的向往，说明身体好转、食欲增加。”毛建华教授说，该项目的初衷是通过技术进步使这些患有这种疾病的儿童受益，让他们能够好好吃饭、重新上学、重启人生，像同龄儿童一样过正常的生活，这是对临床工作者最好的鼓励。
研究团队已备好“粮草”
更广范围向红斑狼疮发起“阻击”
毛教授透露，随着 020 号病例 CAR-T 细胞回输的实施，今年早些时候启动的“靶向 CD19 嵌合抗原受体 T 淋巴细胞（CAR-T）治疗儿童难治性系统性红斑狼疮（cSLE）”的临床研究已成功完成。
接下来，研究团队将“乘胜追击”，对 SLE 实施更广泛的“阻断”，使更多患者受益。目前，新的研究项目“通用型靶向 CD19 CAR-T 细胞治疗难治性系统性红斑狼疮”（靶向 CD19 嵌合抗原受体 T 淋巴细胞治疗难治性儿童系统性红斑狼疮的临床研究）已基本完成，预计将于 10 月中旬正式启动。
他表示，与第一个研究项目中的自体 CAR-T 相比，通用 CAR-T，也称为异基因 CAR-T，涉及从健康供体收集 T 细胞，并通过体外基因工程技术大规模扩增它们，以制备即用型细胞药物。由于其来源于健康供体，不受患者 T 细胞数量和质量的影响，因此制备成功率很高。同时，它进一步扩大了 CAR-T 细胞治疗 SLE 的应用范围，因为有些人不适合单次采集或不具备单次采集的条件。
“我们的目标不只是把 CAR-T 细胞疗法应用于系统性红斑狼疮，还希望把这种技术应用于其他严重疾病，给更多患者带去希望。”毛建华教授表示，自今年 7 月以来，该研究团队已在全国范围内启动了针对 ANCA 相关性血管炎（AAV）患者和耐多药类固醇耐药性肾病综合征（MDR-SRNS）患者的临床试验，符合条件的患者可以入组。
尽管 CAR-T 细胞疗法的成本很高，市场价格高达数百万美元，但在儿童参加这项临床试验后，有研究资金支持，相关公司（重庆精准生物）提供免费服务。孩子们的家庭只需要支付 CAR-T 细胞治疗之外的常规医疗费用，大大减轻了他们的负担。
免责声明：我们尊重原创，也注重分享。图文来源网络，版权归原作者所有，如涉及作品内容、版权或其它问题，请联系我们删除！
闽公网安备 35020602002648 号
QQ 客服
