细胞治疗产品如何健康安全到达患者手里，你知道吗？

随着科学技术的不断进步，医疗方法的不断发展，政策的逐步完善，细胞疗法的临床应用范围不断扩大，细胞疗法时代正在临近。

在 21 世纪，细胞疗法作为一种安全有效的治疗方法，成功地引发了当代医学领域的研究热潮。美国制定了到 2025 年先进细胞制造技术的路线图，英国将自己定位为细胞治疗弹射器，德国也建立了德累斯顿再生治疗中心。

早在 2017 年，我国就发布了《“十三五”生物产业发展规划》，旨在满足建设健康中国、美丽中国的重大需求。在该计划中，扩大惠及民生的新应用，特别是细胞治疗技术，被确定为六大重点发展方向之一，并提出了未来的发展目标、发展重点和战略性措施。

其中，细胞治疗产品涉及广大公众的生命健康，因此在各个方面都有着较强的特殊性和严格的要求。有效的质量控制方法和标准是细胞临床安全有效的基础和前提，需要确保进入临床的每一剂细胞的质量都是可靠的。

那么，向患者提供健康安全的细胞治疗产品的过程是什么呢？

2015 年，国家卫生计生委（现卫生健康委）和食品药品监督管理局联合发布《干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则（试行）》文件，这要求注册的临床研究机构在干细胞制剂的制备和使用过程中遵循严格的标准操作程序，确保干细胞相关制剂的质量控制，确保治疗的安全性和有效性。

细胞治疗产品是具有活性特征的制剂，对周围环境高度敏感。因此，需要一个严格控制的环境来确保产品（安全性、无菌性、表面标记物、活性、纯度和功效）得到充分保证（从细胞采集到患者使用）。

01 实验室

细胞制备实验室应设立相对独立的质检洁净区，生产洁净区和质检洁净区不得混用。它们应该有利于环境净化，避免交叉污染，并严格区分人流和物流。质控清洁区内的功能区应包括清洁消毒室，应包括无菌检测室、微生物限度室、培养室、阳性对照室和废弃物灭活处理室。

无菌检测室和微生物限度室应设置为相对独立的功能区，不能混用。室内空气清洁度要求为 C 级或以上。所有与生物制品直接接触的加工操作都应在 A/B 型生物安全柜中进行。

培养室是一个相对独立的功能区，空气清洁度要求为 C 级或以上。

阳性对照室应为洁净区外相对独立的功能区，并应安装独立的回风系统。空气清洁度要求为 D 级或以上。所有直接接触阳性细菌的加工操作都应在 A/B 型生物安全柜中进行。

质控洁净区的基本操作要求与生产洁净一致。洁净区的进出都应经过缓冲，并更换无菌操作服。待检样品需要通过具有自净功能的传递窗转移到无菌检测室或微生物限度室。

质量控制细胞制备实验室应配备组织学检测室、分子生物学检测室、力学测定室等相关质量控制功能区，以满足对组织程化组织结构及功能全面质控检测的要求。

02 细胞出库

提交“细胞出库申请”、存储证书原件、身份证复印件等相关文件。业务人员核实客户信息后，提交主管部门领导审批。

业务主管审核后，将“细胞出库申请”提交给技术部门和细胞库管理员进行审核。技术部门与细胞库管理员一起检查客户信息，验证冷冻输出细胞的数量和位置，质量部门检查客户存储细胞的质量，以批准细胞出库请求。

业务员在收到批准的“细胞出库申请”后，与客户联系，确定细胞出库的具体时间和交接方式，并开具“细胞出库单向技术部门和细胞库管理员报告。

细胞库管理员收到“细胞出库单”后，核对客户信息和储存细胞信息，与技术部门技术人员共同完成细胞出库。质量部 QA 监督出库过程。

03 细胞复苏

在打开液氮罐之前，记录液氮罐的温度。快速定位相应的存储位置并取出细胞。核对细胞并立即放入液氮溶器内或交由技术员复苏封装。

细胞出库时应采取相应的保护措施，细胞出库后应及时检查自动储存装置是否正常工作。

技术人员按要求进行细胞复苏封装，填写细胞复苏封装记录，质量部 QA 对复苏封装进行监督。

细胞库管理员验证客户的身份信息，并与质量部门合作处理细胞的交接出库。随细胞出库的包括一份完整的细胞检测报告。

04 细胞检测

05 冷链运输 

• 制定运输计划

  提前为所有既定的运输地点制定运输计划，考虑各种影响因素，以确保供者材料或细胞产品能够在规定的运输时间内交付到指定地点。

• 制定内部控制标准

  需要进行内部控制管理，包括对运输时间和温度等风险因素的控制。对运输时效实行区域标准化控制，针对不同城市建立不同的内控运输时间要求，预设并控制运输温度的温度范围。前后应至少保留 1℃，作为温度上限和下限的警告。

• 运输预确认

  要提前进行系统的风险评估，充分识别运输过程中的潜在风险点，通过运输确认确保整个过程风险可控。

• 过境运输要求

  整个运输过程储存在经过验证具有冷链运输条件的设备中，并配有温度自动检测设备。它可以实时采集和记录温度数据，并将其上传到信息系统。该信息系统可显示输送过程中的温度数据，具有远程和现场实时报警功能，并配有定位系统，实现输送轨迹监测。

• 应急预案

  针对移交过程、运输过程中的异常情况以及其他可能的异常情况，制定全面的应急措施。制定合理可行的异常处理措施，明确处理的报告流程、实施处理措施的确认流程以及相关岗位的职责。

事实上，除了常规的细胞采集、储存、运输和制备外，它还包括细胞鉴定、纯度测试、异常免疫反应和生物学效力试验等许多方面。总之，各方面旨在确保细胞治疗产品的质量和安全。看似简单的一份细胞治疗产品只有通过了层层“关卡”的细胞成品，才能最终被平台“放行”进入临床应用。

天岁实验室

天岁生物严格依照国际 ISO、美国 AABB 及中国 CNAS 等行业标准在南京、厦门等地建立了多个 GMP 级标准实验室，总建筑面积 10000 多平方米，包括 PCR 检测、微生物限度实验、阳性对照、理化实验、细胞制备等。经 10 余年技术积累与团队不懈努力，现已建成行业前列功能完善的天岁特色三大平台：细胞药物研发平台、辅助生殖新技术研发平台、细胞储备及应用平台。

其中位于厦门火炬高新区的天岁生命银行，是一个集细胞资源储存、区域细胞制备、细胞质量检测为一体的综合细胞中心。天岁生命银行（细胞储存）整体面积 1500 平方米，实验环境洁净度达B+A级，配备了包括流式细胞仪、全自动氨基酸分析仪、高效液相色谱分析仪、THERMO培养箱等在内的国际先进仪器设备，拥有智能化细胞培养体系、全自动化细胞培养液生产体系以及完善的由优良制造规范（GMP）、优良供应规范（GSP）、优良操作规范（GLP）、优良信息管理规范（GIP） 共同构成的天岁质量管理体系，保障细胞质量与细胞应用的安全性和有效性，实现了真正的临床安全级别。

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