干细胞被推荐在早期或轻度阶段时使用！已被写入《中国骨关节炎诊疗指南（2024 版）》

近日，《中国骨关节炎诊疗指南（2024 版）》发布。本指南结合我国疼痛医学和传统医学的诊疗经验，提出“依据OA的临床分期指导治疗”，并对“OA阶梯化治疗”等级进行优化，为骨关节炎的诊疗提供最新的标准化方案，实现“防治慢性疼痛疾病，保障人民群众健康”的目标。

其中，干细胞技术被推荐用于骨关节炎阶梯化治疗计划。指南建议，在早期或轻度阶段，应以恢复性治疗为主要方法，如软骨修复药物、关节注射（药物）、软骨修复术（富血小板血浆、干细胞）等。

同时，指南中对间充质干细胞关节腔内注射进行了阐述：MSCs 可合成和释放代谢性细胞因子、直接分化为特定结缔组织,进而迁移到损伤部位、抑制促炎通路并最终促进组织修复，临床上对多种疾病具有治疗价值。MSCs 通过直接组织生长、分化为特定软骨细胞和促进组织修复等来治疗膝骨关节炎,并通过抗炎和免疫调节、旁分泌为关节修复创造了最佳环境。多项临床试验显示，关节内 MSCs 注射可减少关节内炎症细胞、促进关节软骨生长并进:步改善患者的疼痛和功能。目前的证据表明 MSCs 是治疗轻度至中度膝骨关节炎的潜在方法。

对于骨关节炎患者来说，疼痛和关节功能丧失就像挥之不去的阴影，严重影响了他们的生活质量。近年来，越来越多的临床荟萃分析表明，在骨和关节功能退化的早期接受间充质干细胞治疗的患者可以修复关节损伤，显著缓解疼痛，并很好地控制膝骨性关节炎的进展。

间充质干细胞治疗骨关节炎的作用机制

• 组织再生和修复：间充质干细胞具有自我更新和分化为多种细胞类型的能力，如软骨细胞和滑膜细胞，促进关节软骨的修复和再生。通过引导间充质干细胞分化为特定的细胞类型，可以增加软骨细胞的数量，减缓关节软骨的退化。

• 旁分泌：研究表明，间充质细胞参与组织修复的主要机制是通过旁分泌活动，产生各种特征的营养因子，减少组织损伤，增强组织修复，对抗炎症应激引起的骨关节炎软骨细胞的过早衰老，并在退行性关节中发挥保护作用。

• 调节免疫反应：降低炎症因子水平和趋化因子浓度。一项研究发现，与治疗前相比，脐带间充质干细胞治疗后血清炎症因子水平显著降低，证实间充质造血干细胞对骨关节炎的软骨和滑膜具有保护作用，这与抑制炎症反应有关。

• 归巢调节：间充质干细胞倾向于优先聚集在组织损伤和炎症部位。在骨关节炎的治疗中，间充质干细胞可以靶向并递送受损的关节软骨，抑制免疫介导的软骨破坏，并通过旁分泌刺激软骨分化和内在残余修复来促进软骨修复。

荟萃分析：早期阶段使用间充质干细胞，患者获得益处

荟萃分析是一种统计方法，通过综合多个独立研究的数据来提高结果的可靠性和普遍性。

最近，一项名为“Improved outcomes after mesenchymal stem cells injections for knee osteoarthritis: results at 12-months follow-up: a systematic review of the literature”的荟萃分析发表在 Archives of Orthopaedic and Trauma Surgery  杂志上，证明了早期阶段接受间充质干细胞治疗使患者获得益处。

研究人员在多个数据库中搜索了关于经皮注射间充质干细胞治疗膝骨性关节炎（OA）的文章，包括 6 个月和 12 个月随访结果的临床项目。最终共纳入18 项研究，包括 1069 例间充质干细胞治疗骨性关节炎的病例。注入关节的平均体积为 39.01 毫升。

随后，作者根据随访时间（6 个月或 12 个月）将所有研究分为两组，并记录每组的视觉模拟评分（VAS）、MAC 评分、膝关节损伤和预后评分、相关子量表、步行距离（米）和 Lequensne 指数。

研究证实，间充质干细胞浸润治疗膝骨性关节炎是一种可行的选择，随访期间所有临床和功能指标都有显著改善，并发症发生率极低。

特别是，作者强调，在退行性变化早期接受治疗的患者 VAS、WOMAC 和步行距离增加，疼痛和功能评分显著改善，患者参与娱乐活动和生活质量显著提高。

间充质干细胞治疗：患者无须辅助手术，可缓解疼痛

上述研究表明，间充质干细胞治疗可以显著缓解疼痛，改善关节功能，并可能延缓关节软骨疾病的进展。更重要的是，它为面临关节置换手术的患者提供了新的非手术治疗选择，给他们带来了希望。

巧合的是，韩国的一个团队还对关节内注射间充质干细胞治疗膝骨性关节炎进行了系统综述和荟萃分析，并将结果发表在《美国运动医学杂志》上。

作者对无辅助手术的随机对照试验（RCTs）进行了荟萃分析，以确定培养和扩增的间充质干细胞在膝骨性关节炎中的临床结果和软骨修复效果。作者选择了 6 项随机对照试验（RCTs；203 名患者）进行荟萃分析。

这项荟萃分析表明，膝骨性关节炎关节内注射间充质干细胞可以显著改善疼痛评分，包括 VAS 评分和累积疼痛评分。

与对照组相比，间充质干细胞治疗组的 VAS 评分显著降低（P=0.002），合并 5 项 WOMAC 疼痛和 VAS 评分的试验也导致短期随访累积疼痛评分显著增加（P=0.007）（见上图）。

这些研究结果表明，即使不伴有胫骨高位截骨或微骨折等手术，膝关节骨性关节炎关节内间充质干细胞注射也可以在短期随访中用于缓解疼痛。

作者最终得出结论，在短期随访（6-12 个月）中，关节内注射培养和扩增的间充质干细胞可以改善膝骨性关节炎患者的疼痛，而不需要辅助手术。

总之，间充质干细胞疗法通过改善疼痛和疾病进展对骨关节炎患者具有积极的治疗作用，并可能有助于延迟关节置换手术。

临床案例证实间充质干细胞治疗骨关节炎安全、有效

• 案例1

  发表在《Stem Cells Translational Medicine》上的 I/II 期随机对照试验评估了单次或重复注射脐带间充质干细胞（UCMSCs）治疗膝骨性关节炎（OA）的安全性和有效性。通过一年的随访，根据患者的临床症状和影像学（MRI）证实，全面评估了 UCMSCs 治疗膝骨性关节炎（OA）的安全性和有效性。

  

  第一次注射一周后，细胞治疗组与对照组相比出现轻度至中度症状性膝关节积液，但没有显著差异。疼痛是一种常见的不良反应，但上述两种反应都是短暂的，因此可以在休息后治愈，无需住院或进行关节穿刺抽吸手术。因此，将 UCMSC 单次/重复注射到膝关节是安全可行的。

• 案例2

  一项关于用间充质干细胞治疗骨关节炎的研究表明，注射间充质干细胞被认为是一种有前景的治疗选择，在缓解疼痛、膝关节功能和修复方面具有显著疗效和治愈率。

  

  将间充质干细胞（MSCs）注射到无支架关节（IA）中被认为是一种有前景的治疗选择，可以在不住院或手术的情况下诱导关节软骨缺损的再生，并且可以安全有效地缓解症状。该实验表明，在软骨恢复、疼痛缓解和体力活动恢复方面没有严重的不良反应。

• 案例3

  在一项随机临床试验中，30 名参与者被分为两组，接受 MSC 和膝关节注射 HA。虽然第一周有一些不适，但经过观察和休息，不适明显缓解，软骨缺损面积大大减少。

  

  在临床前和临床试验中，将同种异体培养和混合的 MSC 注射到参与者的膝关节中，这些参与者被分配了 25、50、75 或 1.5 亿细胞的剂量，然后使用 10mg/mL HA。25M 组表现最好，WOMAC 评分下降了 64.8%，而 25M 组分别下降了 14.4% 和 49.3%。50M 组和安慰剂组均显示出治愈的趋势。

总之，间充质干细胞疗法通过改善疼痛和疾病进展对骨关节炎患者具有积极的治疗作用，并可能有助于延迟关节置换手术。

天岁生物 创新细胞治疗技术

天岁生物开发的第一代 hCSCs 软骨细胞悬液，由从患者健康股骨获取的软骨细胞经过体外培养得到，每剂含有 0.4mL DMEM 和 1200 万细胞，用于对先前的关节镜或其他手术修复反应不良患者的由急性或重复性创伤引起的股骨髁软骨缺损的修复。第二代细胞种植于胶原蛋白补片上，可以根据患者的情况预先制作好，直接贴在缺损部位，使手术过程更加简单快捷，适用于成年人有症状全层软骨缺损的修复。

天岁生物同时在研一款用于治疗退行性关节炎、膝关节软骨损伤的脐带间充质干细胞治疗药品。这款药品是人类脐带间充质干细胞和 PRP 及透明质酸钠的组合，旨在用作人类受试者软骨再生的单剂量细胞治疗剂，由于衰老导致膝关节软骨缺损，创伤或退行性疾病。脐带间充质干细胞在损伤软骨微环境中损伤因子的刺激下，可以分泌生长因子、细胞因子以及配体等复杂机基质。在损伤软骨微环境种损伤因子的作用下，能够刺激分泌蛋白，进而启动复杂的激活机制：促进软骨分化、调节炎症反应、抑制软骨分解蛋白活性、诱导软骨再生。

天岁生物 专家顾问实力背书

金龙浩，医学博士，福建医科大学第二医院副主任医师，擅长关节外科/运动医学综合治疗。主持了 2 项国家级科研课题和 4 项省级课题，发表了十余篇 SCI 及国际核心期刊，培养多名研究生。

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