干细胞治疗帕金森，告别抖动生活！

纵观历史，许多名人都饱受着帕金森病的痛苦。

穆罕默德·阿里是历史上第一位三次获得重量级拳王头衔的拳击手，1982 年被诊断出患有帕金森氏症。1996 年奥运会开幕式上，接过火炬的阿里双手颤抖，动作缓慢，但他的脸却异常坚定，留下了奥运史上最感人的一幕。

中国科学院院士、著名数学家陈景润 1984 年患帕金森病。生病期间，他靠病床指导学生。身体好转后，他迅速回到数学研究领域，但不幸的是，病魔并没有放过他。

中国当代文学巨擘巴金晚年不幸患上帕金森氏症。生病后，他曾在文章中写道：“有时候一支笔在我手里有千斤重。”

2024 年 4 月 11 日是第 28 个“世界帕金森病日”，今年的主题为：“和谐共生，美好生活”。

帕金森病（PD）是中老年人最常见的中枢神经系统退行性疾病，主要表现为运动障碍、震颤和肌肉僵硬。手术和药物治疗并发症多，疗效有限，给患者及其家人带来了巨大负担。

世界：约1000万人！

中国：约300多万人！

每年新发病：10万人以上 ↑

目前对于帕金森病的治疗手段主要集中在药物和手术两种。遗憾的是，这些方法并非对每个患者都有效，更重要的是，传统的治疗手段均无法逆转神经变性，无法增加多巴胺能神经细胞的数目。

研究人员已将注意力转向具有自我更新和多向分化能力的干细胞，并认为间充质干细胞为治疗帕金森病提供了一种新的途径和方法，并取得了一些进展。

01 MSC 治疗 PD 的机制有哪些？

• 细胞替代

  间充质干细胞是具有多种分化潜能的干细胞，可以在特定情况下分化为神经元。

在临床前研究中，发现将骨髓间充质干细胞移植到帕金森病动物模型中可以显著改善动物行为。更重要的是，在大脑中发现了 GFP 标记的酪氨酸羟化酶（TH）阳性细胞，这表明 MSCs 可能会取代丢失的多巴胺能神经元。

• 免疫调节

  MSCs 的免疫调节功能是其强大的特性之一。MSCs 具有调节免疫反应的优势，可以与先天免疫细胞和适应性免疫细胞相互作用，通过细胞之间的直接接触和可溶性因子的分泌发挥免疫调节功能。

  研究发现，间充质干细胞可以抑制小胶质细胞的活化，降低促炎细胞因子水平，并促进 α-突触核蛋白的自噬清除，减少细胞氧化应激，这种抗炎作用可以有效保护因炎症损伤的多巴胺神经元。

• 神经保护和抗细胞凋亡

  MSCs 可以分泌多种生物活性因子，如神经生长因子（NGF）、重组人胶质源性神经营养因子（GDNF）、血管内皮生长因子（VEGF）和 NT-3。

  研究发现，MSCs 的细胞外小泡通过 p38、ERK 和 AKT 途径抑制线粒体功能障碍引起的软骨细胞凋亡。

• 促进神经发生和血管生成

  帕金森病的特征是多巴胺能神经元的丧失，多巴胺能神经元可以在促进血管生成和外周神经元再生方面发挥治疗作用。

  研究发现，人类脂肪来源的干细胞可以促进血管生成，并可应用于脂肪组织的移植。抑制趋化因子 CXCL-9 的表达可以增强 MSCs 的血管生成能力。

• 改善细胞代谢

  MSCs 可以为受损的神经元提供正常的线粒体，维持正常的细胞代谢，抑制氧化应激和细胞凋亡，从而达到治疗疾病的目的。

  研究发现，间充质干细胞可以将正常线粒体转移到受损的内皮细胞，显著增强受损微血管内皮细胞的线粒体活性。

总的来说，干细胞治疗帕金森病具有一定的优势，因为它可以缓解症状，恢复移植细胞和保存的宿主神经元之间的突触形成和多巴胺转换，并挽救帕金森病患者的运动和非运动障碍。然而，目前的研究发现，多巴胺相关的干细胞疗法可能无法纠正由非多巴胺病理引起的帕金森病的所有已知非运动症状。

02 干细胞治疗帕金森案例

案例一：

2018 年 7 月，日本政府批准了京都大学的一项临床试验，该试验使用诱导多能干细胞（iPS 细胞）治疗帕金森病。

11 月 9 日，日本京都大学宣布，将诱导多能干细胞（通过对成熟体细胞进行重新编程培养的干细胞）移植到一名 50 岁帕金森病患者大脑的神经祖细胞（iPS）中。这是世界上第一个 iPS 细胞治疗帕金森病的临床试验，患者目前恢复良好。

案例二：

2014 年，河南省新乡医学院采用统一帕金森病评定量表作为观察指标，评价人脐带间充质干细胞移植治疗帕金森病的疗效。纳入 15 名帕金森病患者，包括 8 名男性和 7 名女性，年龄 52-76 岁。帕金森病的 H&Y 分级为 3-5 级。在产妇知情同意的情况下，并经医院伦理委员会批准，获取足月孕妇的脐带，收集无菌脐带，培养脐带间充质干细胞。

所有患者都住院接受治疗，从第二周开始，使用人脐带间充质干细胞进行颈动脉穿刺移植。在移植前和移植后一个月，采用帕金森病综合评分量表对移植前后患者的神经功能进行评估。得分越高，神经功能障碍就越严重。

结果：与移植前相比，移植后 1 个月患者的帕金森病综合评分量表得分明显降低，主要集中在改善震颤和强直。没有患者出现移植物抗宿主病。

结论：脐血间充质干细胞移植治疗帕金森病疗效显著，可显著改善患者的神经功能。

我国已有三个项目备案获批

根据中国临床试验注册中心（ChiCTR）的数据，在中国实施干细胞项目备案制度后，已有三项与帕金森病相关的注册获得批准：《自体神经元干细胞治疗帕金森病的临床研究》（2017 年）、《人源神经干细胞治疗帕金森病的安全性和有效性临床研究》（2019 年）、《人源神经干细胞治疗帕金森病脑深部电刺激术后患者的单中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的安全性和有效性临床研究》（2020 年）。

随着干细胞移植技术的快速发展，干细胞治疗帕金森病取得了一系列突破性成果。我相信，随着科学研究和医疗技术的不断发展和进步，干细胞移植治疗帕金森病不仅局限于改善症状，而且具有真正防止疾病进展的潜力。相信在未来，一定会有更多的成功案例被大众所熟知！

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