干细胞化身“止痛小能手”， 慢性疼痛或将迎来治疗新选择！

慢性疼痛就像埋在身体里的一颗滴答作响的“定时炸弹”。随着疾病的发展，疼痛往往会加剧，严重影响健康生活。干细胞从细胞层面入手，干细胞通过组织再生和修复、炎症调节和其他功能共同缓解疼痛。它们在治疗顽固性疼痛方面具有巨大的应用潜力，有望取代“阿片”类止痛药成为慢性疼痛患者的新选择。

我们都受到过疼痛的困扰，有些疼痛是暂时的，比如头痛、牙痛等，一段时间后就会恢复。

还有一些麻烦的慢性疼痛，长期的慢性疼痛会严重影响人们的健康生活。它甚至可以成为病理性疾病的“危险信号”。慢性疼痛作为一种疾病，已经引起了人们的高度重视。

据统计，中国慢性疼痛患者人数已超过 3 亿，并以每年 2000 万的速度快速增长。患有膝骨关节炎、肥胖、久坐行为或其他慢性疾病的老年患者也是一个患有慢性疼痛的群体。慢性疼痛已成为继心脑血管疾病和肿瘤之后的第三大健康问题。

注：我国老年人口慢性病患病人数预测（万人），上述疾病伴随着长期的慢性疼痛，可以预见我国慢性疼痛人数也在逐年攀升

然而，在现实中，许多患者对疼痛知之甚少，要么长期忍受疼痛，要么忽视治疗，这严重影响了他们的健康和生活质量！慢性疼痛不能通过耐力来解决。建立正确的认识并尽快就医是很重要的。

近年来，干细胞移植在各种神经疾病干预中得到了广泛的研究。目前，利用干细胞干预神经性疼痛也受到了研究人员的特别关注，尤其是在慢性关节疼痛和神经性疼痛等领域。未来，干细胞有望终结“阿片”类止痛药，并带来新的止痛方法。

01 慢性疼痛不能忍，可能是隐藏的疾病在“作祟”

疼痛是身体因外部损伤（如创伤、手术）或疾病侵袭（如膝骨关节炎）而释放的警告信号。

一般来说，3 个月内发生的疼痛被称为急性或亚急性疼痛，而持续或复发超过 3 个月的疼痛则被称为慢性疼痛。

目前，世界卫生组织（世界卫生组织）已将慢性疼痛重新定义为一种独立疾病，并首次将其纳入国际疾病分类（ICD-11）。

可以看出，国际医学界已经将慢性疼痛提升到了疾病的水平。数据显示，全球慢性疼痛发病率较高，65 岁以上老年人中约 80% 患有慢性疼痛。在这些人中，90% 的女性和 80% 的男性患有骨关节炎。骨关节炎引起的疼痛常见于膝盖、手指和手腕等部位。

神经性疼痛也是慢性疼痛的另一个主要分支，占所有类型慢性疼痛的 30% 以上，包括椎间盘源性疼痛、三叉神经痛、晚期癌症疼痛、中枢性疼痛等。

注：临床上常见的一些慢性疼痛

常见的慢性疼痛主要有以下几种：

1.慢性周围神经性疼痛：如糖尿病慢性周围神经痛、三叉神经痛、带状疱疹后神经痛等。

2.慢性中枢神经性疼痛：由脑损伤、脊髓损伤等引起的疼痛。

3.肌肉骨骼疾病，如骨关节炎疼痛等。

4.其他：包括慢性头痛、慢性内脏疼痛、慢性癌症相关疼痛等。

慢性疼痛就像一颗隐藏在我们身体里的“定时炸弹”，随时有爆炸的风险，但它并没有得到更多患者的足够重视。对待慢性疼痛不能等着原发疾病好转疼痛就就会自动消除，而应该把慢痛当作疾病去积极对待。许多慢性疼痛随着时间的推移变得越来越痛苦，而且忍受疼痛的时间越长，治疗就越困难。

如今，慢性疼痛患者的就医率不到 60%，更令人担忧的是，经过治疗，完全缓解率仍不到20%！即使是“阿片”类止痛药等传统治疗方法也无法有效改善疼痛。

“阿片”类药物镇痛与糖皮质激素等成瘾问题，一直是许多慢性疼痛患者关注的问题。几十年来，医学界一直缺乏突破性的药物，人们一直希望有效治疗早日到来！

02 标本兼治，干细胞“止痛”更“治痛”

服用药物缓解疼痛通常只是暂时缓解症状，但不能完全治愈病情。只有找出疼痛的原因并提供相应的治疗，才能从根本上缓解疼痛。

疼痛通常是身体炎症的主要特征之一，任何疾病都会引起疼痛，其中大部分是由炎症因子刺激神经细胞产生疼痛感引起的。

注：炎症因子刺激神经细胞产生疼痛感觉

我们都知道干细胞可以调节炎症微环境，缓解炎症过程，促进组织再生。间充质干细胞可以缓解各种炎症性疾病引起的疼痛，如系统性红斑狼疮、关节炎、炎症性肠病、腹膜炎、肝炎和其他炎症性疾病。这也使干细胞成为干预炎症性慢性疼痛的潜在武器。

干细胞干预炎症性慢性疼痛的作用机制主要有以下几种：

• 抗炎作用：干细胞被认为具有抗炎特性，可以调节免疫反应，缓解炎症。干细胞移植通过抑制小胶质细胞和星形胶质细胞的活化来减少促炎因子如IL-1β及IL-17的释放，增加 IL-10 等抗炎因子的表达，抑制 iNOS 活性，缓解炎症反应，缓解慢性病理性疼痛。

• 修复和再生作用：干细胞具有促进组织修复和再生的潜力。干细胞通过分泌神经营养因子如 GDNF、NT-3、bFGF 和 NRG-1，促进受损神经元和神经胶质细胞的存活和功能修复，从而减轻神经性疼痛。

• 调节神经传导：干细胞可能对神经系统产生影响，调节神经传导和疼痛信号的传递。这可能涉及干细胞对神经元活动的调节，包括减少神经元的兴奋性和改善神经元功能。

此外，干细胞可以通过增加毛细血管密度来改善局部血流量和缓解热痛觉过敏，改善机体微环，抑制氧化应激，并从多个角度调节疼痛，为缓解慢性疼痛带来益处。

在临床实践中，有效的干细胞治疗也为缓解三种常见类型的慢性疼痛带来了临床益处。

• 椎间盘源性疼痛

  

  研究表明，干细胞治疗有助于减少炎症介质，恢复退行性椎间盘的细胞结构，适用于顽固性椎间盘源性疼痛患者。

  《Transplantation》发表了一项利用自体间充质干细胞修复椎间盘的研究。对 10 例腰椎间盘退变引起的慢性背痛患者进行了间充质干细胞治疗，取得了令人鼓舞的结果：患者的腰椎面积显著改善，随访 2 年内，患者的疼痛评分从 68.9 降至 20.0。事实证明，间充质干细胞是治疗退行性椎间盘疾病的一种安全可行的替代疗法，只需微创治疗，无需手术或住院治疗。

  注：椎间盘自体间充质骨髓细胞修复：一项试点研究

  此外，研究人员还发现，接受 MSC 治疗的患者退行性病变的 Pfirmmann 分级量化有所改善，而对照组则表现出恶化。这进一步证明，利用扩增的间充质干细胞治疗腰椎间盘退变引起的慢性背痛是一种可行的策略。

  注：间充质干细胞治疗后 MRI 变化

• 骨性关节炎疼痛

  

  骨关节炎是一种以关节软骨变性、破坏和骨赘为特征的退行性疾病。它更常见于负重关节和高活动性关节（如颈椎、腰椎、膝关节等），在中、老年人群中非常常见。

  早在 2014 年，首尔大学的一个研究小组就在国际期刊《Stem Cells》上发表了一项关于使用干细胞治疗骨关节炎的研究（影响因子：6.277）。6 个月后，该研究证明了干细胞在骨关节炎中的安全性和镇痛作用。关节镜检查显示，高剂量组股骨和胫骨内侧髁的软骨缺损减少，而组织学显示透明软骨再生。

  

  注：图为放射学结果：在注射干细胞 3 个月时，在两个髁中发现薄软骨，6 个月时软骨增厚

  在随后的韩国研究中，不仅证实了干细胞对骨关节炎有统计学意义的改善，而且还发现了关节软骨持续再生的临床和结构证据，为间充质干细胞治疗骨关节炎提供了进一步的证据。

  

  注：关节内注射间充质干细胞治疗膝骨关节炎：一项为期两年的随访研究

• 神经病理性疼痛    

  

  神经源性疼痛是一种高度异质性、病程长的疾病，传统的神经阻滞、手术和阿片类镇痛药的治疗效果并不理想，因为传统的方法无法修复受损的神经或促进神经再生功能。

  许多临床研究表明，干细胞具有修复神经元和重塑神经功能的能力，为神经系统疾病的治疗和疼痛缓解带来益处。

  

  注：人类干细胞来源的神经元修复电路和恢复神经功能

  在脊髓损伤性疾病治疗中，也有研究显示出了广阔前景。耶鲁大学和日本札幌医科大学的研究人员报告了 13 名接受静脉注射自体间充质干细胞治疗脊髓损伤的患者。其中，90% 以上的患者神经功能有所改善，未发生严重不良事件。

  

  注：静脉输注自体血清扩增间充质干细胞治疗脊髓损伤 13 例

所有慢性疼痛症状都可以追溯到相关疾病。干细胞从最小的细胞开始，发挥其在组织再生、器官修复和免疫调节方面的强大功能，为疾病治疗提供了新的思路和策略，成为新的临床选择。

除了治疗疾病以减轻疼痛，科学家们还在开发干细胞药物，这些药物可以治疗复杂的区域疼痛综合征或取代阿片类药物等成瘾治疗，为疼痛患者带来新的解决方案。目前，该药物已获得美国国立卫生研究院的资助，创下该领域最大的研究拨款。

干细胞可以改善引起疼痛的原发性疾病，从源头上解决疼痛问题，克服传统止痛方法（如止痛药、神经阻滞等）治标不治本的缺点，帮助患者克服长期用药引起的依赖性和不良反应。适用于各种慢性疼痛患者；传统治疗方法无效的患者；担心传统止痛方法副作用的患者；不希望接受传统慢性疼痛治疗的患者是一个不错的选择，而且干细胞治疗周期短，可以减少全身炎症，改善局部神经微环境。经过多次治疗，疼痛症状可以得到一定程度的改善。

随着干细胞的兴起，它们将为慢性疼痛患者提供更有效、更长期稳定的治疗策略。

慢性疼痛被比作不死的癌症，给人们带来巨大的痛苦。随着干细胞研究的深入，干细胞治疗慢性疼痛的临床和应用潜力越来越得到证实。作为一种革命性的治疗方法，干细胞正在改变整个医疗保健行业，我们相信在未来，干细胞将为我们的健康生活带来更多好处。

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