“癌症杀手”CAR-T疗法再升级，未来可能适用于所有疾病！

CAR-T治疗是嵌合抗原受体T细胞免疫。这是一种治疗肿瘤的新的精确靶向疗法。近年来，通过优化和改进，在临床肿瘤治疗中取得了良好的效果。它是一种非常有前途的新的肿瘤免疫治疗方法，可以精确、快速、高效，并可能治愈癌症。

在实验室，技术人员通过基因工程技术激活T细胞，安装定位和导航装置CAR（肿瘤嵌合抗原受体），并将普通的“士兵”T细胞转化为“超级士兵”，即CAR-T细胞。他利用其“定位导航装置”对体内的肿瘤细胞进行特异性识别，并通过免疫作用释放大量的多效应器，可以有效杀死肿瘤细胞，从而达到治疗恶性肿瘤的目的。

自2017年首次启动CAR-T细胞治疗以来，细胞治疗时代正式开启，各种肿瘤治疗取得了良好的临床效果，可用靶点数量也在迅速增加。CAR-T在肿瘤治疗领域的成功激发了科学家和临床对使用CAR-T治疗其他类型疾病的兴趣。他们试图从不同角度探讨CAR-T细胞治疗的未来发展趋势。

最近，Biomedicines发表了一篇题为“Application of CAR-T Cell Therapy beyond Oncology: Autoimmune Diseases and Viral Infections”的综述，研究人员从新的角度总结了CAR-T细胞治疗的现代趋势和最新发展，重点关注肿瘤治疗领域以外的CAR-T疾病，如自身免疫性疾病和病毒感染，包括SARS-CoV-2。

传染病的预防和治疗一直是当今社会的一个重大问题。虽然人体对这些入侵的病原体有一定的防御能力，但一些致病性太强或免疫力低下的病原体会导致传染病的发生和传播。免疫细胞是免疫系统的重要组成部分。增强免疫细胞的数量和活力将是治疗传染病的有力武器。近年来，许多研究人员利用CAR-T细胞的精确靶向能力来消除入侵的病原体。

慢性乙型肝炎病毒感染的患者通常不会产生足够强的免疫反应，长期未能清除乙型肝炎病毒将导致肝硬化甚至肝癌。为此，研究人员设计了一种能够识别乙型肝炎病毒表面抗原（HbsAg）的CAR-T细胞，并评估了其在体外识别HbsAg颗粒和乙型肝炎病毒感染细胞的能力。同时，在人肝嵌合体小鼠模型中测试其对乙型肝炎病毒感染的肝细胞的疗效。

结果表明，抗HBsAg-CART细胞在体外能准确识别HbsAg颗粒和HBV+细胞，并能有效降低小鼠模型中HBs-DNA和HBsAg的水平。本研究为进一步探索抗HBsAg-CART细胞作为乙型肝炎患者的免疫治疗提供了基础。

自身免疫性疾病是指机体对自身抗体的免疫反应导致自身组织受损的疾病。许多自身免疫性疾病的发病机制尚不清楚，但它们都涉及自身反应性B细胞的激活、促进组织损伤的自身抗体的产生以及调节性T细胞的抑制。因此，抗自身免疫CAR-T细胞被用于治疗上述疾病环节，从而消除免疫细胞对身体的攻击。这种免疫细胞治疗将是未来的主要研究方向。

嵌合自身抗体受体T细胞（CAAR-T细胞），其靶点是自身反应性B细胞表面的自身抗体蛋白，仅对携带特异性自身抗体的免疫细胞具有选择性细胞毒性，但不会导致免疫抑制。因此，这种细胞被认为可以直接消除表面免疫球蛋白记忆B细胞，并间接消除产生致病性自身抗体的瞬时血浆细胞。此外，针对调节性T细胞（Tregs）在自身免疫性疾病中受到抑制的机制，研究人员将FOXP3（一种控制Tregs发育和功能的途径的蛋白质）转化为T细胞，形成CAR-Tregs，可以调节患者Tregs的功能和活力。

寻常天疱疮（PV）是一种由角质形成细胞粘附蛋白（Dsg3）自身抗体引起的危及生命的自身免疫性疾病，目前治疗手段有限。利用上述CAAR-T细胞的原理，研究人员设计了Dsg3-CAART细胞，在PV小鼠模型中显示出抗Dsg3B细胞的特异性消除，并且没有发生不良反应。

随着研究的深入，发现了越来越多的疾病，有望用CAR-T细胞治疗。

例如心脏纤维化，其与成纤维细胞的过度激活和扩张以及细胞外基质成分的沉积有关，并将导致心力衰竭。目前，没有可用的靶向治疗方法来治疗心脏纤维化。成纤维细胞激活蛋白（FAP）是成纤维细胞的重要蛋白。通过构建抗FAP CAR-T细胞，它可以抑制成纤维细胞的活性，从而减少甚至逆转心脏纤维化。目前，它已成功应用于小鼠模型。

又如过敏性疾病，其核心机制是由IgE介导的4型超敏反应。因此，设计能够抵抗IgE的CAR-T细胞，从而消除IgE及分泌IgE的B细胞和浆细胞，将是治疗过敏性疾病的新思路。

▲CAR-T细胞疗法在肿瘤学之外的临床试验列表

此外，CAR-T细胞治疗癌症以外疾病的临床试验也在陆续进行，上图显示了目前已注册的相关临床试验的总结。

▲可以通过CAR-T细胞疗法治疗的疾病列表和相应的靶点

从肿瘤到自身免疫性疾病，再到各种传染病，CAR-T细胞治疗的应用范围不断扩大。相信未来随着靶分子的不断发现以及研究的深入，越来越多的疾病有望采用CAR-T细胞治疗。

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