国内已有5款新药IND获批，干细胞治疗脑卒中的临床研究进展

脑卒中，俗称脑卒中，是一种由于大脑血液循环障碍导致大脑功能在短时间内异常的脑血管疾病。按病因分为缺血性脑卒中和出血性脑卒中，缺血性脑卒中约占 80%，出血性脑出血约占 20%。

目前，临床上治疗缺血性脑卒中的有效方法非常有限。静脉注射组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）可以使堵塞的血管重新通；然而，这种治疗受到时间窗口短（≤4.5 小时）和继发性脑出血风险的限制。机械血栓切除术（MT）可以将治疗窗口延长至 24 小时，但这种特殊的手术只能在少数有资质的医院进行，需要严格筛查适应症和禁忌症；只有少数患者可以接受 MT 治疗。

中风通常会在疾病后期产生一系列由神经功能障碍引起的后遗症，临床上主要通过康复锻炼和药物辅助来治疗。尽管这些治疗方法有助于中风患者的功能恢复，但一些患者仍患有终身语言和运动功能障碍，这给家庭和社会带来了巨大负担。

近年来，随着干细胞治疗的兴起，各种干细胞，尤其是成人干细胞越来越受到医学界的关注，为脑卒中的临床治疗提供了新的指导。

干细胞具有自我复制和多向分化的潜力，可以分化为神经元或其支持结构，为其移植和治疗中风提供了广阔的前景。由于干细胞移植治疗中风的基础研究经验的积累，目前全球范围内正在进行临床试验。

近日，中国泸州西南医科大学联合中国澳门特别行政区澳门大学中医药研究所中药质量研究国家重点实验室，在国际期刊《Wiley Online Library》上发表了一篇题为《干细胞治疗中风和神经退行性疾病的临床试验研究进展》的文章，总结了中风、阿尔茨海默病和帕金森病的所有临床试验和最新进展，我们希望干细胞疗法未来能够应用于临床实践，实现有效治疗率并使患者受益。

脑卒中干细胞临床试验 1

基本信息：将 35 例脑卒中后遗症患者随机分为干细胞组和对照组，其中干细胞组 20 例，对照组 15 例。干细胞组每 5-7 天用间充质干细胞处理一次，连续三次。

结果：干细胞组患者上肢运动功能 FMA 评分在用药前和用药后 3 个月分别为（16.60±11.70）和（19.15±12.42）；下肢运动功能评分分别为（12.75±6.25）和（13.90±6.52）；感觉功能评分分别为（15.75±7.25）和（16.55±7.35），而平衡功能评分为（5.40±3.19）和（6.50±3.12），总分分别为（50.50±21.80）和（56.10±23.10）。

统计分析结果：该组患者术后 3 个月下肢运动和感觉功能评分较移植前有显著改善（P<0.05）；移植前上肢运动功能、平衡功能和 FMA 总分的改善非常显著（P<0.001）（见下表）。

3 个月后，对照组上肢运动功能 FMA 评分分别为（15.80±10.97）和（16.00±10.87）；3 个月前后下肢运动功能和感觉功能评分无变化；3 个月前和 3 个月后的平衡功能评分分别为（5.13±3.78）和（5.26±3.77）。3 个月前和3 个月后的 FMA 总分分别为（47.87±28.12）和（48.20±2812）。

统计分析显示，自然观察 3 个月后，对照组患者上肢运动、下肢运动、感觉功能、平衡功能评分和总分无显著差异（P>0.05），3 个月前后下肢运动功能和感觉功能评分完全不变（见下表）。

脑卒中干细胞临床试验 2

基本信息：急性脑卒中 49 例，其中脑出血 16 例，脑梗死 33 例；患者每周应用骨髓间充质干细胞两次。

结果：与用药前相比，患者在用药后 1、6 和 12 个月的 NIHSS 评分显著下降，FMA 评分和 MBI 评分显著升高，具有统计学意义（P<0.05或P<0.01），如下表所示。

总而言之，间充质干细胞可以在一定程度上减少患者的神经功能缺损，改善患者的运动功能和日常生活能力，改善急性脑卒中患者的临床症状，提高生活质量，减轻家庭和社会负担。

MSCs 的作用机制

目前，人们认为 MSCs 治疗脑卒中的可能作用机制可能包括：

细胞替代：将干细胞移植到脑组织结构中，替代受损神经元，促进神经传导通路和连接结构的重建；骨髓来源的间充质干细胞可以分泌各种细胞因子，如碱性成纤维细胞生长因子、胎盘生长因子和血管内皮生长因子，这些细胞因子可以诱导大脑缺血边界区形成新血管。

神经保护与营养：移植干细胞可分泌神经营养分子、酶、细胞因子等；脑源性神经营养因子、神经生长因子、胰岛素样生长因子、神经胶质细胞源性神经胶质生长因子、肝细胞生长因子、表皮生长因子和干细胞因子等因子在保护脑损伤和促进受损神经功能恢复方面发挥重要作用。

炎症和免疫调节：移植干细胞可以通过抑制炎症局部 T 淋巴细胞和巨噬细胞的分化阶段来发挥免疫调节作用，从而减轻炎症。

干细胞移植方式

• 外周静脉滴注 

  这是最常见的输入方式，简单方便，不良反应最小。

  实验表明，静脉注射 MSCs 可以有效治疗脑出血，保护脑神经细胞，促进脑神经功能恢复。改善亚急性脑出血引起的神经功能缺损，改善运动和认知功能。病程超过一年的脑卒中患者应接受 MSCs 静脉注射治疗；移植 3 个月后，干细胞移植组患者的上下肢、感觉和平衡功能较前有所改善，上肢运动和平衡功能改善尤为显著（P<0.001）。

• 颈内动脉注射移植

  采用 MSC 颈动脉注射治疗大脑中动脉栓塞。24 小时后，磁共振成像（MRI）显示，MSCs 可以穿过血脑屏障，迁移到大脑皮层、皮质下白质层、纹状体、脑干，甚至对侧大脑。然而，MSCs 向颈动脉的注射剂量和速度需要很好的控制，否则很容易引起细胞簇栓塞，因此这种输入方法在临床上很少使用。

• 立体定向靶点注射

  将人骨髓间充质干细胞局部显微注射到大脑纹状体后，72 天后仍然可以检测到人骨髓间质干细胞的存在，并且间充质细胞可以迁移到胼胝体和大脑皮层。将 MSCs 局部注射到大脑右尾状核后，4 周后可以在大脑的多个部位检测到 MSCs 的存在，并发现 MSCs 在大脑中迁移，并倾向于遵循血管的方向。

• 蛛网膜下腔穿刺注射（脊髓鞘内注射）

  脊髓鞘内注射 MSCs 通常用于治疗神经系统疾病，包括中风、脑瘫、自闭症等。这项技术也可以应用于大多数儿童（包括早产儿）。据报道，脐带来源的 MSCs 鞘内注射到 8 对伴有脑瘫的双胞胎患儿，所有患者每 3-5 天接受 4 次鞘内注射，治疗 6 个月后运动功能明显改善。

干细胞治疗脑卒中 IND 获批

根据国家药品监督管理局药物评价中心的数据，截至目前，中国已有 5 种利用间充质干细胞治疗缺血性脑卒中的新药 IND 获得临床隐性许可。间充质干细胞治疗的临床疗效也不断报道。

近年来，干细胞治疗已成为医学领域的一项重大突破，被认为是脑卒中后神经再生的潜在治疗策略之一。干细胞治疗不仅具有改善患者运动和神经功能的治疗效果，而且延长了慢性脑卒中的治疗窗口，为脑卒中治疗提供了新的解决方案。临床试验表明，干细胞移植是安全可行的。虽然它的治疗效果已经得到初步证实，但还需要更多的数据来巩固。干细胞移植治疗中风值得期待。

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