放下执念！高质量的干细胞是不以数量论“英雄”的！

干细胞是一类具有不同分化潜能，并且能自我更新的细胞，经体外生产、制备等操作后，输入（或植入）人体能够用于疾病治疗。

目前国内外已开展了多项干细胞临床应用研究，涉及多种疾病类型，主要包括骨关节疾病、肝硬化、移植物宿主排斥反应（GVHD）、脊髓损伤及退行性神经系统疾病和糖尿病等。

作为一种新型的生物治疗产品，干细胞制剂必须保证质量可控性以及治疗的安全性和有效性。那么一份优质的干细胞产品背后，又有哪些评判标准呢？

国家卫生计生委办公厅、国家食品药品监管总局办公厅在 2015 年发布了《干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则（试行）》，其中就提到不少影响细胞质量的因素可供我们参考，包括细胞来源、细胞活性、细胞活率。

01 细胞来源

想要获得高质量的干细胞，细胞来源的重要性不言而喻。无论你是选择了自体回输还是异体回输，细胞供者本身的年龄及身体状况都会对细胞质量产生影响。

2019 年，英国利兹大学的科研团队就采集了 67 名健康供体（19-89 岁）的骨髓间充质干细胞，通过体外培养的方式证实了：年轻人的干细胞数量和增殖能力显著高于老年人。

注：培养基中培养 14 天后，年轻组（19-40），中年龄组（41-60）和老年组（61-89）的干细胞计数对比

所以单从年龄这个因素考虑，有零岁细胞之称的脐带/胎盘间充质干细胞应该是最优解，年轻人的骨髓、脂肪、牙髓等来源的间充质干细胞次之，年纪太大的患者，除非自己在年轻的时候储存自身健康有活力的干细胞，否则不建议直接使用自体干细胞治疗。

注：年轻态的干细胞胞体饱满、呈明显的梭形；衰老的干细胞胞体宽大扁平

供者本身的身体状况也对干细胞有一定影响。

首先供体必须经过检验筛查证明无人源特定病毒（包括 HIV、HBV、HCV、HTLV、EBV、CMV 等）的感染，无梅毒螺旋体感染。其次除了病毒感染，许多疾病也会影响自体间充质干细胞的功能及效果，如遗传性疾病、自身免疫性疾病和部分慢性疾病等。

以常见的糖尿病为例，2021 年 9 月刊登在《STEM CELLS TRANSLATIONAL MEDICINE（干细胞转化医学）》上的一项研究证实：长期患有 2 型糖尿病会降低干细胞的增殖能力、免疫抑制潜力及存活率。

注：健康组（第 1 组）和 2 型糖尿病患者的自体骨髓来源间充质干细胞（BM-MSCs）的表征对比（糖尿病持续时间：第 2 组：<5 年，组 3：5-10 年，第 4 组：>10 年）

尽管干细胞治疗 2 型糖尿病的具有潜在治疗效果，但一些患者使用自体干细胞进行治疗却得到矛盾的结果，这是由于疾病影响了患者自体干细胞的分子和细胞特征，特别是代谢活动和线粒体 DNA 的改变。

因此，当你患有糖尿病超过 10 年时，采用自体干细胞进行治疗就不是一个明智的选择。

02 细胞活性

人体会衰老，人体内广泛存在的 MSC 也会衰老（大自然的规律），体外培养的 MSC 同样会衰老（复制性衰老）。

刚从脐带、胎盘等组织提取出来的干细胞是原始 P0 代，传一代是 P1 代干细胞，以此类推。在此过程中，干细胞的生物学效力和增殖特性，会随着传代次数的增加逐渐下降。

例如，下图为越南某实验室分离培养的人脂肪间充质干细胞，培养至 P10 代时，干细胞出现典型的衰老特征，胞体直径增大、宽大扁平，失去了典型的成纤维细胞样的梭形，朝着“煎蛋”形态发展且局部排列紊乱。

注：从 P10 代开始有明显的衰老

虽然间充质干细胞理论上可以长期传代培养，但衰老干细胞的免疫抑制功能会出现明显的下降，因此在临床应用中不建议选择代次较高的干细胞批次。

可能有人会问，按照这个逻辑，刚从组织中分离出来的 P0 代干细胞不就是活性最高的吗？为什么不直接用呢？

虽然 P0 代干细胞确实活性很高，但我们需要综合考虑细胞的剂量与安全性。如果没经过足够的体外培养、扩增，可能导致细胞总数量不够，达不到使用标准。

此外，传代培养的过程还是一个纯化间充质干细胞的过程。刚从组织中被新鲜提取出的 P0 代干细胞还来不及检测各种污染物的存在情况，也没有进行进一步的净化，有可能存在某些细菌、病毒、微生物等，缺乏安全保障。

目前学界普遍公认，P3-P7 代次的干细胞，遗传特性基本稳定，生物学特性虽然有一定的差异，但差异不大，也可以认为基本稳定。所以要同时兼具数量、安全及干细胞活性，P3-P7 代次的干细胞是最佳的选择。

03 细胞活率

我们都知道，当干细胞回输到体内，只有活着的干细胞能真正起到修复或治疗的作用，失活细胞不仅有碍有效性，还可能会引发机体毒性反应。

所以细胞活率不但关乎细胞质量，更涉及人体自身的安全。也正因如此，国内监管对于干细胞产品活率要求较高，通常要 ≥90%。

除了干细胞本身的活性外，存储、运输条件也会影响细胞活率。如果存储或运输条件不合格，则可能导致细胞死亡、细胞膜破裂及内容物释放等，不但起不到治疗效果，反而会导致不良事件的发生。

另外如果细胞的移植方式也对细胞活率有一定影响，例如输注/移植速度过慢，耗时过长，则有可能出现细胞死亡，增加不良事件发生的风险。

由于干细胞技术具有多样性、复杂性和特殊性，因此为了确保干细胞制剂临床应用的安全性和有效性。依照《干细胞临床研究管理办法》、《干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则》、国家卫健委和国家药监局监管要求，开展临床研究的干细胞产品应取得第三方检验机构出具的质量检测报告。

中国食品药品检定研究院（简称“中检院”），是国家检验药品生物制品质量的法定机构和最高技术仲裁机构，也是最权威的第三方干细胞质量复核检验机构。

取得中检院的细胞质量检验报告，标志着该企业从细胞制剂的生产工艺到质量控制体系，均符合药品申报的前提，具备生产临床级干细胞制剂的能力。

总而言之，干细胞技术作为一门前沿新兴技术，必须要用更全面、理智的视角去对待，严格遵守干细胞临床应用的相关指导原则和标准，才能从中获得想要的结果。

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