癌症发现已晚期？！CTC 肿瘤捕手，造福千万癌症风险人群

癌症Ⅱ级防治讲究“三早”——早发现、早诊断、早治疗。 世界卫生组织（WHO）明确指出：早期发现是提高癌症治疗率的关键。只要早期发现，90% 的癌症完全可以治愈。

瘤之所以可怕，就是因为它具有极强的侵袭性、转移性，尤其发生复发转移后，死亡率非常高。专家指出，我国八成左右的肿瘤患者死于手术、放化疗后的复发转移。如何防止复发转移是每个患者都非常关心的问题。

临床上用于肿瘤复发监测的主要手段是肿瘤标志物检查和影像学检查。

肿瘤标志物检查的问题是不具有特异性。炎症、药物、进补、息肉、增生等因素均可能引起肿瘤标志物指标的升高。更严重的问题是不是所有恶性肿瘤细胞都会产生并释放标志物，经常遇到很多患者已经出现复发、转移，但肿瘤标志物依然正常。

由于传统筛查方法存在局限性，影像学检查的主要问题在于时间滞后。当 CT 检查提示异常时，通常意味着复发、转移已达到一定严重程度了。 故而存在这样一种残酷现象：肿瘤发现即中晚期，此时仅不到 15％ 的治愈率！

明明是一个器官发生癌变

为什么其他器官或组织

也跟着“叛变了”

攻城略地是癌细胞的特长

一旦突破上皮组织和结缔组织之间

一层叫基底膜的屏障

它就可以肆意侵袭转移了

到底是谁在作怪

才使得癌变发生转移

癌细胞从恶性肿瘤原发部位脱落

进入血液循环

转移到身体其他组织或器官后

像种子在土壤中生根发芽

形成转移灶

最后长成新的肿瘤

不过别担心

我们有“利器”

可以更好地

将癌症扼杀在摇篮之中

它就是“循环肿瘤细胞检测”

01 什么是循环肿瘤细胞？

1869 年，澳大利亚籍医生 Ashworth 首次提出循环肿瘤细胞（Circulating Tumor Cell，简称 CTC）的概念。1976 年 Nowell 将 CTC 的定义修正为：来源于原发肿瘤或转移肿瘤，获得脱离基底膜的能力并入侵通过组织基质进入血管的肿瘤细胞。目前 CTC 是指存在于外周血中的各类肿瘤细胞的统称。

大量研究表明，CTC 以不同形态存在于外周血中，既有游离的单个 CTC，也有聚集成团的细胞团（Circulating Tumor Microemboli，简称 CTM）。肿瘤细胞在进入外周血循环的过程中会发生上皮-间质转变（Epithelial Mesenchymal Transition，简称 EMT），故 CTC 存在不同类型，包括上皮细胞表型、间质细胞表型和上皮细胞与间质细胞混合表型。CTM 和间质细胞表型 CTC 具有更强的转移潜能。 

02 循环肿瘤细胞检测意义

• 预后评估

  晚期恶性肿瘤患者治疗在不同阶段的 CTC 数目和类型变化，具有重要的预后提示价值。CTC 检测作为一种实时的血液检测，可随时辅助评估预后。

• 复发转移预测与监控

  CTC 作为对血液中即时存在的肿瘤细胞的检测，可评估根治性术后患者的复发转移风险。通过数量变化进行实时、动态、周期性监测复发转移的发生。

• 疗效监测

  CTC 的动态变化可反映治疗效果。同时因其无创便捷的特性可对包括术前新辅助化疗、术后辅助化疗、晚期放化疗、靶向治疗、生物免疫治疗等在内的各阶段治疗进行即时连续监测治疗效果，不仅可以实时快速判断疗效，还可以动态监测耐药发生。

• 辅助诊断

  对尚未完善病理诊断的患者，CTC 可联合影像学、血清学作为辅助判断病灶良恶性的指标。同时，CTC 可弥补现有传统 TNM 分期的不足，提示早期微转移的存在风险，为临床诊疗策略与个体化诊疗方案提供参考。

• 高危筛查

  大量研究表明，肿瘤发展的任何一个阶段，以早期癌变细胞形式存在的染色体异常细胞可能脱落入血液。异常细胞入血时间如果在原发灶尚未形成之前（即癌前病变期），开展 CTC 可早于影像学诊断结果，更容易实现肿瘤早诊断早治疗的目的。

03 CTC 检测能够替代影像检查和病理活检吗？

CTC 检测不能替代影像检查和病理活检。影像检查是临床用于评估肿瘤大小、部分等重要临床信息的最直接的技术手段。病理活检是临床公认的对于肿瘤类型的诊断金标准。

CTC 检测反映的是当前肿瘤的活跃程度和侵袭性，与影像检查结果和病理活检结果是从不同角度反映了肿瘤患者的疾病状态，在肿瘤相关的参考与判断中，三者互为补充。

04 CTC 检测与血清肿瘤标志物检测有何区别

血清肿瘤标志物指的是存在于血清中的，由肿瘤组织释放的某类糖类抗原或多肽类物质，常见的有 AFP、PSA、CEA、CA125 等。血清肿瘤标记物检测虽然是常规检测，但这些标记物都是由肿瘤组织分泌或者代谢产生的，只是间接反映了肿瘤组织的存在及其它一些特征，而且有时其它非肿瘤的疾病，包括一些炎症，也会造成血清肿瘤标志物的升高。

CTC 直接来源于肿瘤组织，因此更为直接地反映了肿瘤的存在，也比血清肿瘤标志物携带了更多的肿瘤信息，临床应用的范围也更大。在临床研究中就曾发现，在结直肠癌的患者中虽然已发生了肿瘤的转移和恶化，但是血清肿瘤标志物检测均为正常，而在患者的外周血中持续性地检测到 CTC，其数量随着病情的变化也出现了相应的变化。

05 CTC 检测的适用人群

• 重视自我健康管理者；

• 担心自己患癌的人；

• 有癌症家族史的人；

• 体重超标的人；

• 常处于高辐射或高污染等恶劣环境中的人；

• 免疫力低下的人；

• 经手术、化疗、用药等治疗后，需监控疗效或病情的癌症患者。

06 CTC 检测的适用癌种

经临床验证，适用于 18 种易入血实体肿瘤，具体癌种如下：

肺癌 前列腺癌 胃癌 结直肠癌 食管癌 肝癌 胆管癌 胰腺癌 脑胶质瘤 肾癌 鼻咽癌 膀胱癌 乳腺癌 宫颈癌 卵巢癌 子宫内膜癌 骨肉瘤 黑色素瘤

07 CTC 相关指南与共识

• 2010 年，美国 AJCC 指南（第七版），首次把 CTC 列入 TNM 分期系统，作为一个新的 M 分期（远端转移）标准，列为 cM0（i+）分期，出现在 M0 和 M1 之间。

• 2017 年，NCCN 乳腺癌临床实践指南（v3 版），正式引入 cM0（i+）分期。再次确认了引入 CTC 完善肿瘤分期系统的重要意义。

• 2018 年，美国 AJCC 指南（第八版），将 CTC 列为继 ER/PR、HER2、Ki67 和肿瘤组织学分级四项生物学指标之后的又一项乳腺癌预后评估工具。CTC 已正式进入肿瘤分期系统。

• 2018 年，液态活检在临床肿瘤诊疗应用和医学检验实践中的专家共识，明确 CTC 循环肿瘤细胞检测的重要作用。

• 2019 年，NCCN 前列腺癌临床实践指南，新型激素疗法（阿比特龙和苯甲酰胺）中，检出 AR-V7 阳性 CTC 的患者表现出优越的无进展生存性。

• 2019 年，CSCO 乳腺癌诊疗指南，CTC 首次正式写入中国指南，明确 CTC 预后判断、疾病监期、病理诊断等临床价值。

• 2019 年，食管鳞状细胞癌循环肿瘤细胞检测技术临床应用专家共识（2019），CTC 可作为术前患者判断预后的因素，也可作为化疗或化放疗后判断疗效指标。

• 2020 年，中国进展期乳腺癌共识指南 2020（CABC3），确认了 CTC 的重要作用。

• 2020 年，肝细胞癌肝切除术后复发预防和治疗中国专家共识（2020版），明确了 CTC 在肝癌术后复发预防和治疗方面的意义。

• 2021 年，CSCO 前列腺癌诊疗指南 2021、CSCO 小细胞肺癌诊疗指南 2021、CSCO 非小细胞肺癌诊疗指南 2021、CSCO 乳腺癌诊疗指南 2021 等，均明确 CTC 预后判断、疾病监期、病理诊断等临床价值。

07 CTC 临床案例

病例一：恶性尿路上皮癌的提早发现

患者简介：

☑ 患者王XX，2014 年 9 月，初诊为尿路上皮息肉

CTC 检测结果：

☑ 存在大量典型 CTC，并检测到 CTM

CTC 检测结果分析：

☑ CTM 及大量 CTC 的发现是罹患肿瘤的高风险因素

2014 年 10 月复查结果判断为：

☑ “右侧输尿管肿瘤，倾向尿路上皮癌，免疫组化提示：尿路上皮癌（WHO 低级别为主，灶区高级别），临床诊断为"恶性尿路上皮癌"。2014 年 11 月手术切除。

病例二：结直肠癌 ⅡB 期术后化疗效果跟踪

患者简介：

☑ 结直肠癌 ⅡB 患者孙XX，诊断结论：T4NO0，局部侵犯浆膜。2015 年 2 月行根治术切缘 RO，术后采血进行 CTC 检测。

CTC 检测结果（3 月）：TC=14，CTM=18；CTC 总数＞1000

CTC 检测结果分析：

☑ 术后 1 个月检测出较多数量的 CTC 和 CTM，提示患者有较大风险已经出现转移

2015 年 3 月术后，开始 FOLFOX 化疗方案（2 个疗程）。2015 年 5 月，再次进行 CTC 检测。CTC 检测结果：CTC=4，CTM=3，CTC 总数为 25 个

CTC 检测结果分析：

☑ 辅助化疗后 CTC 数量显著下降，提示化疗效果较好，但患者 CTC 总数仍然出于高位，提示患者肿瘤复发转移风险依旧存在。CT 结果提示有肝脏转移，进行 MRI 复查后确认转移灶。

结论：CTC 检测有效提示了患者的复发/转移风险，比肿瘤标志物灵敏度更高。

08 CTC 检测

检测流程：采集血样⇒样本收集⇒样本稀释⇒分离染色⇒制片⇒读片

CTC 检测结果阴性就意味着没有问题了吗？

肿瘤本身的生长发展是处于一个动态的变化过程的。在恶性肿瘤发展的早期阶段或者是肿瘤术后复发转移的早期阶段，肿瘤体积较小，向血液中播散 CTC 细胞也是随机性的，因此这个时候患者血液中 CTC 的数量是呈现出一定的波动性的，存在 CTC 检测结果为阴性的可能。

为什么有的 IV 期（晚期患者）没有检出 CTC？

IV 期反映的是癌症细胞已经转移到远端器官或者区域，形成影像上可见的病灶，而 CTC 反映的是当前肿瘤以及肿瘤细胞的侵袭性和活跃程度，这两者反映的是肿瘤的两个不同的属性。

有些已经发生远端转移（IV期）的患者，其外周血中无法检出或者检出很少的 CTC，提示其当下的肿瘤组织活跃程度较低，侵袭性也较低，对于治疗的反应较好，相应的预后会比同处于 IV 期而 CTC 检出较多的患者要好得多。

也有些已经发生远端转移（IV期）的患者，其预后甚至比一些 III 期的患者要好，这也说明了患者的肿瘤分期和患者的预后并不是百分之百对应的。从过去的检测结果来看，IV 期患者的 CTC 检出频率并不比一些 III 期患者高。

什么情况会导致 CTC 检测失败？

操作标准要求使用 EDTA 真空抗凝管采集 5-10ML 静脉外周血用于 CTC 检测，采集后必须在一定时间内完成检测。血液一旦被抽出体外，很容易发生凝集。即便使用抗凝采血管，如果不及时安装规定轻轻摇匀，使得血液和抗凝剂充分混合，或者将血液存放时间过长，都会因为血液样本凝集而导致检测失败。

晚期肿瘤患者的血液常常属于高凝状态，即使按照标准流程进行采血、储存，仍然会有部分样本提前发生凝集而导致检测失败。临床医生在检测前应充分了解患者的血液凝集状态，以评估患者是否适合进行 CTC 检测，或者先考虑进行抗凝治疗后再进行检测。

如果是因为意外发生血样凝集而导致检测失败，应考虑尽快再次采血进行第二次检测。

09 关于我们

天岁（厦门）生物科技集团有限公司，坐落于美丽的国际旅游城市——厦门，是一家以细胞药物研发、细胞药物筛选、细胞检测及辅助生殖新技术研究为重点方向的产学研一体化的高新技术企业。

公司拥有雄厚的技术实力、强大的科研团队、严谨的科研理念和完善的管理体系，秉承“更懂国人更放心”的核心愿景，助推细胞技术和人类生命的健康发展。

设备介绍

技术介绍

技术优势

无创 灵敏 精准：CTC 分型检测只需 10ml 静脉血，不会对患者造成任何副作用。CTC 分型检测精确度达到从 25 亿个正常血细胞中定位 1 个 CTC 的水平。

快速 高效 全面：CTC 分型检测可以再肿瘤治疗的任何阶段进行，实时反映肿瘤动态。CTC 分型检测能捕获各种类型的 CTC，并对获取的 CTC 进行基因分析，全方位指导肿瘤个体化治疗。

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