奇迹再现！全球第3例干细胞移植治疗艾滋病患者宣布完全治愈

2 月 21 日，#全球第5例艾滋病治愈者出现#登顶热搜第一！

研究人员称一 53 岁德国男子感染艾滋病后接受干细胞移植，停药 4 年无复发。这是全球第 5 例 HIV 治愈确诊病例，也是第 3 例通过实验性治疗清除 HIV 的患者，被称之为“杜塞尔多夫患者”。

艾滋病（HIV）是获得性免疫缺陷综合征的简称，由感染 HIV 病毒引起。1982 年定名，是当前最棘手的医学难题之一。

艾滋病主要通过血液和体液传播，如进行不洁性行为、母婴传播以及注射毒品和不洁血制品等。HIV 是一种能攻击人体免疫系统的病毒，它把人体免疫系统中最重要的 CD4+T 细胞作为主要攻击目标，大量破坏该细胞，经过数年、甚至长达 10 年或更长的潜伏期后发展成艾滋病病人，使人体丧失免疫功能，因抵抗力极度下降会出现多种感染，后期常常发生恶性肿瘤，以至全身衰竭而死亡。

据联合国艾滋病规划署数据，目前全球范围内现存 HIV 携带者和艾滋病患者人数高达 3800 万人，且已累计导致超过 3500 万人死亡。然而，至今仍未开发出有效的艾滋病疫苗，现有的抗逆转录病毒药物（ART）也只能抑制病毒，而不能清除 HIV 病毒或治愈艾滋病。

2023 年 2 月 20 日，德国杜塞尔多夫海涅大学的研究人员在" Nature Medicine "期刊上发表了一篇题为" In-depth virological and immunological characterization of HIV-1 cure after CCR5Δ32/Δ32 allogeneic hematopoietic stem cell transplantation "的研究论文。

“杜塞尔多夫患者”在 2010 年开始接受 ART 治疗。但祸不单行，仅仅 6 个月之后，他又被确诊为急性髓系白血病。这时，救治危及生命的白血病成为首要问题，他需要等到合适的供体从而接受造血干细胞移植。

但就和更早的“柏林患者”以及“伦敦患者”一样，一个彻底“治愈”HIV 感染的机会出现了。CCR5 膜蛋白是 HIV 进入 CD4+免疫细胞的关键受体， 只有与 CCR5 结合，HIV 才能进入免疫细胞。而在 1% 的高加索人群中， CCR5 基因存在一种罕见的突变（ CCR5Δ32/Δ32），使得 HIV 无法通过 CCR5 进入免疫细胞。

因此，如果能选择拥有这类纯和突变体的供体进行造血干细胞移植，就有希望在治疗白血病的同时，“顺带”治愈 HIV 感染。

2013 年，“杜塞尔多夫患者”等到了合适的供体，在杜塞尔多夫大学医学院接受造血干细胞移植。“ 从一开始，我们的目标就是同时治疗白血病与 HI V感染。”领导这项研究的杜塞尔多夫大学医学院血液专家 Guido Kobbe 教授说。

在移植之后，主治团队对患者体内的病毒与免疫应答进行了长期的跟踪监测。患者仍持续服用 ART 药物，但他的血液中已经检测不到 HIV-1 的前病毒。对正常的 HIV 感染者来说，他们在接受 ART 治疗后 HIV-1 前病毒依然存在，只是存在缺陷、无法形成可复制的病毒。但在这个案例中，前病毒的消失暗示患者体内的 HIV 或许不只是得到控制，而是被清除了。

2018 年，在主治团队的密切监测下，ART 治疗停下来了。通过持续的监测，研究团队排除了存在剩余的 HIV 感染可能性，他们推测在干细胞移植后 HIV 感染被“治愈”了。 在停止治疗后的 4 年中，他们没有观察到 HIV 的 RNA 重新出现，或是对 HIV 表面蛋白的免疫应答增强。这表明在停止治疗后，即使病毒库存在，但也已经检测不到了。

此前，“柏林病人”蒂莫西・雷・布朗（Timothy Ray Brown）在确诊患上艾滋病十一年后，再被确诊为 AML。布朗接受了携带 CCR5-Δ32 突变的捐赠者的骨髓移植。手术后，不仅白血病随即痊愈，同时，他体内的 ΗΙV 病毒也下降到了检测不到的水平，也无需再服用 ART 药物来抑制 ΗΙV 病毒。

2019 年，英国伦敦一位同时患有霍奇金淋巴瘤和艾滋病的病人在接受来源于 CCR5-Δ32 捐赠者的造血干细胞移植后的 16 个月内，不仅霍奇金淋巴瘤康复了，患者血液内也没有再发现艾滋病病毒。停止服用 ΑRT 药物后 30 个月内，患者血浆中 HIV 病毒载量依旧低于检测限而无法被检测到。“伦敦病人”被确认为世界上第 2 例被治愈的艾滋病患者。

不管怎么说，“杜塞尔多夫病人”能成功被治愈是医学界上的一各重大突破，或许在不久的将来，会有更多的艾滋病人被治愈，艾滋病也将不再是不治之症。

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