干细胞修复慢阻肺，患者重获呼吸自由

人体最大面积的器官是什么？相信很多人都会不假思索地回答：“皮肤”，因为皮肤包裹着整个人体的所有器官。而实际上，每个人的肺内约有 5 亿个肺泡，而每个肺泡又长约 0.2 毫米，由此可以推算出肺泡总面积是 70 平方公尺，没想到吧，肺才是名副其实的最大面积器官。

肺的主要功能是将空气中氧气运输到血液中，并将血液中的二氧化碳排出体外。除了气体交换外，肺还承载着免疫、造血和新陈代谢等诸多功能，是人体不可缺少的重要器官。而哪怕是这样功能强大的肺，也依然面临着许多的挑战。

慢阻肺虽然姓“慢”，但增长的速度很快。目前我国成年人慢阻肺患病率超 8%，40 岁以上人群超 13%，患病人数达 1 亿人，给我国医疗卫生资源带来沉重负担。慢阻肺患者可出现长期不愈的咳嗽，随着病情的发展，患者将无法耐受较少量的体力活动，甚至休息时也可发生胸闷气短等症状，对患者的生活质量影响较大。

中国工程院院士、著名呼吸病学专家钟南山曾在 2019 年 CCTV 出品的《不老人生·钟南山》纪录片中忧心忡忡地提到：我们国家很多慢阻肺患者都是到了中晚期才知道自己得了这个病，十分痛苦。当前慢阻肺治疗很困难，主要原因就是晚诊晚治！

而目前为止，对慢阻肺的治疗主要集中在对症状的缓解和尽量提高患者的生活质量上。但从长期来看，没有临床证据提示这些药物能提高患者逐年下降的肺功能和降低死亡率，因此寻求一个新的方向以达到逆转患者肺功能恶化是必要的。

2020 年，在上海电视台纪实人文频道播出的《可凡倾听》中，钟南山院士说：“（早期干预治疗）慢阻肺是我的愿望，一辈子的愿望。”

慢阻肺疾病介绍

慢性阻塞性肺疾病是一种具有气流阻塞特征的慢性支气管炎和（或）肺气肿，可进一步发展为肺心病和呼吸衰竭的常见慢性疾病。与有害气体及有害颗粒的异常炎症反应有关，致残率和病死率很高，全球 40 岁以上发病率已高达 9%～10%。

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种常见的以持续气流受限为特征的可以预防和治疗的疾病，气流受限进行性发展，与气道和肺脏对有毒颗粒或气体的慢性炎性反应增强有关。

慢阻肺发病原因

慢性阻塞性肺病的确切病因不清楚，一般认为与慢支和阻塞性肺气肿发生有关的因素都可能参与慢性阻塞性肺病的发病。已经发现的危险因素大致可以分为外因（即环境因素）与内因（即个体易患因素）两类。外因包括吸烟、粉尘和化学物质的吸入、空气污染、呼吸道感染及社会经济地位较低的人群（可能与室内和室外空气污染、居室拥挤、营养较差及其他与社会经济地位较低相关联的因素有关）。内因包括遗传因素、气道反应性增高、在怀孕期、新生儿期、婴儿期或儿童期由各种原因导致肺发育或生长不良的个体。

慢阻肺临床表现

• 症状

（1）慢性咳嗽常为最早出现的症状，随病程发展可终身不愈，常晨间咳嗽明显，夜间有阵咳或排痰。当气道严重阻塞，通常仅有呼吸困难而不表现出咳嗽。

（2）咳痰一般为白色黏液或浆液性泡沫痰，偶可带血丝，清晨排痰较多。急性发作期痰量增多，可有脓性痰。

（3）气短或呼吸困难慢性阻性肺疾病的主要症状，早期在劳力时出现，后逐渐加重，以致在日常生活甚至休息时也感到气短。但由于个体差异常，部分人可耐受。

（4）喘息和胸闷部分患者特别是重度患者或急性加重时出现的。

（5）其他疲乏、消瘦、焦虑等常在慢性阻塞性肺疾病病情严重时出现，但并非慢性阻塞性肺疾病的典型表现。

• 体征

（1）视诊胸廓前后径增大，肋间隙增宽，剑突下胸骨下角增宽，称为桶状胸，部分患者呼吸变浅，频率增快，严重者可有缩唇呼吸等。

（2）触诊双侧语颤减弱。

（3）叩诊肺部过清音，心浊音界缩小，肺下界和肝浊音界下降。

（4）听诊双肺呼吸音减弱，呼气延长，部分患者可闻及湿性啰音和（或）干性啰音。

传统方式治疗慢阻肺

• 稳定期治疗

可采用非药物治疗：戒烟，运动或肺康复训练，接种流感疫苗与肺炎疫苗。

• 康复治疗

如理疗、高压负离子氧疗等对 COPD 患者肺功能的康复有利。

• 心理调适

良好的心情将有利于患者积极面对疾病、增加治疗的顺从性，并有利于建立良好的人际关系，这将更有利于疾病的恢复。

• 饮食调节

多吃水果和蔬菜，可以吃肉、鱼、鸡蛋、牛奶、豆类、荞麦。吃饭时少说话，呼吸费力吃得慢些。胖的要减肥，瘦的要加强营养，少食多餐。

• 长期家庭氧疗

如有呼吸衰竭建议长期低流量吸氧，每天超过 15 小时。

• 药物治疗

现有药物治疗可以减少或消除患者的症状、提高活动耐力、减少急性发作次数和严重程度以改善健康状态。吸入治疗为首选，教育患者正确使用各种吸入器，向患者解释治疗的目的和效果，有助于患者坚持治疗。

（1）支气管扩张剂临床常用的支气管扩张剂有三类，β2 受体激动剂、胆碱能受体阻断剂和甲基黄嘌呤，联合应用有协同作用。

（2）吸入糖皮质激素有反复病情恶化史和严重气道阻塞，FEV1<50% 预计值的患者可吸入糖皮质激素。

（3）祛痰和镇咳祛痰剂仅用于痰黏难咳着，不推荐规则使用。镇咳药可能不利于痰液引流，应慎用。

（4）抗氧化剂应用抗氧化剂如N-乙酰半胱氨酸、羧甲司坦等可稀化痰液，使痰液容易咳出，并降低疾病反复加重的频率。

• 急性加重期治疗

（1）吸氧目标是维持血氧饱和度达 88%~92%。

（2）支气管扩张剂吸入短效的支气管扩张剂，如异丙托溴铵、沙丁胺醇。

（3）全身糖皮质激素 2014 年 GOLD 指南更新版推荐甲强龙，连续用药 5 天。

（4）抗感染药物以下三种情况需要使用：呼吸困难加重，痰量增多，咳脓痰；脓痰增多，并有其他症状；需要机械通气。

慢阻肺传统疗法弊端

目前慢阻肺的治疗手段多为对症治疗，减少并发症的发生，提高生活质量和改善健康状态，但难以逆转其气道/肺损伤，不能延续肺功能的下降趋势。治疗主要从减少患者症状和预防恶化角度入手，吸入性支气管扩张剂是大多数 COPD 患者的药物支柱。然而，研究证实这些药物治疗均不会干扰疾病的进展性。换言之：当前治疗只可以改善患者症状，却无法有显著改善甚至是治愈。

与传统药物或手术治疗不同，干细胞治疗是通过干细胞移植补充病变或凋亡细胞、调节免疫炎症反应、改善组织器官结构性损毁，实现器官组织再生，修复退行性病变。因此，干细胞治疗将是未来 COPD 治疗的重要发展方向。

干细胞治疗慢阻肺

间充质干细胞（Mesenchymal stromal cells，MSC）治疗慢性阻塞性肺病是持续有效和彻底的方法，可改善患者体内的治疗环境、调节免疫功能，激活受损及休眠的细胞。干细胞数量多、活力强，疗效显著，可以扩增和传代，同时又没有配型、排斥等问题。

干细胞治疗慢性阻塞性肺病原理：

抗炎作用：炎症是能使机体内环境达到平衡状态的一个重要机制，当即出现异常时，通常会导致疾病发生，炎性介质的产生以及炎性细胞的聚集与活化参与 COPD 的病程进展。MSCs 可以减轻气道炎症，抑制炎症因子 IL-1β，TNF-α 和 IL-8 等分泌，减轻炎症所致的氧化应激，抗凋亡。

组织修复作用：烟草烟雾的反复作用可直接造成组织细胞损伤，进而破坏肺泡的完整性从而加重肺组织的损伤导致肺气肿的形成。MSCs 可以促进生长因子，如 KGF、干细胞生长因子（hepatocyte growth factor，HGF）和上皮生长因子（epidermal growth factor，EGF）等分泌，促进组织修复。

抗氧化作用：目前在烟草中已检测出羟自由基以及上千种氧化物，长期吸烟可加重体内氧化负担。MSCs 具有调节氧化应激反应的作用，能减少氧化反应对脂类、蛋白质、DNA 的损伤作用，有效降低氧化应激产物的浓度。

免疫调节作用：COPD 的特征为下呼吸道异常免疫反应。MSCs 抑制免疫细胞能力不同，炎症反应的状态决定了间充质干细胞的免疫调节方向。机体处于炎症亢进时，间充质干细胞抑制炎症；机体发生免疫抑制时，间充质干细胞则增强免疫反应。在体内动态调节免疫反应平衡是间充质干细胞发挥免疫抑制功能的重要条件。

抗细胞凋亡作用：细胞凋亡是肺泡间隔断裂、肺泡结构破坏的重要原因，在肺气肿形成过程中涉及多种细胞的凋亡，在吸烟导致 COPD 的患者中可同时出现内皮细胞以及肺泡上皮细胞凋亡。MSCs 可分泌 VEGF（血管内皮生长因子）以减少缺氧所致内皮细胞及上皮细胞的凋亡。

干细胞治疗慢性阻塞性肺病临床试验

• 2022 年 5 月，意大利帕尔马大学的研究团队在 cells 杂志上发表了基于干细胞的再生疗法以及衍生产品对慢性阻塞性肺病（COPD）患者的疗效情况，这项研究分析了 11 项临床研究，共提取了 371 名 COPD 患者的数据。
  结果表明：基于干细胞的再生疗法和衍生产品对 COPD 患者有着一定的治疗效果。

  

• 2019 年，越南当地医院接诊了一位 57 岁的患有慢阻肺的患者，并为他实施了脂肪来源干细胞的治疗。患者入院前，曾经历 2 次慢阻肺的急性加重。吸入支气管扩张后，他的 1 秒内用力呼气量 （FEV1）为  21%，FEV1/（FVC） 为 40%。在治疗后的一年的随访期间，患者的呼吸困难和生活质量均有改善，同时未出现任何急性加重。

  

  
  

干细胞治疗慢性阻塞性肺病案例

早在 2004 年，美国的 Larry 在被诊断出患有 COPD 后，就被迫停止了他最爱的跑步运动。不仅如此，病情的加重让他的呼吸越发困难。

“在那段时间里我逐渐无法锻炼，甚至在院子里做一些简单的活都不行，我必须停下来调整我的呼吸，有时候就只能回去躺下一会才能呼吸。”Larry表示。

除了无法调整运动时的呼吸，他似乎每年都会发现身体在一点点变化，疾病似乎在潜移默化

的影响着他的健康状况，也影响着他的生活方式。直到 2014 年，病情开始迅速发展，导致 Larry 几乎无法做任何他做想做的事。

他在报纸上看到了肺部研究所的广告，果断进行了干细胞治疗。没想到整个治疗过程非常简单，也没有任何不适。大约三周后，他的肺功能和运动能力逐渐得到了改善并可以畅快的呼吸。

“这就是我想要的，一种让我不需要依赖特殊的方法就能正常呼吸的方式，能让我感觉好一点的方式。”Larry 表示。

治疗慢阻肺细胞药物

2019年，我国《人自体支气管基底层细胞移植治疗慢性阻塞性肺病的实验性医学研究》干细胞临床研究项目获得备案。

2021年6月，国内针对慢性阻塞性肺病（COPD）的干细胞新药获得临床试验审批（IND）。据悉，此次获批的多中心注册临床试验计划由广州医科大学附属第一医院牵头开展，中日友好医院、上海交通大学附属瑞金医院、陆军军医大学附属西南医院等六家医疗机构共同参与完成。

目前，可得知间充质干细胞用于肺实质和气道结构的再生是一种很有前景的修复策略，具有恢复慢阻肺患者的肺功能并改善其生活质量的潜力。相信在不久的将来，间充质干细胞能够在慢阻肺等呼吸系统疾病的修复中发挥更大的惠及作用，造福于更多的群众。

天岁生物布局全产业链，不断强化产学研协同联动，致力于推动细胞技术和人类生命的健康发展。积累行业尖端经验 10 年，参与制定国家医药行业标准 2 项，获得干细胞临床相关国内外专利 200 余项，涵盖装置的研发与应用、细胞提取及制备、细胞制剂的临床应用转化等。

免责声明：

我们尊重原创，也注重分享。图文来源网络，版权归原作者所有，如涉及作品内容、版权或其它问题，请联系我们删除！