61岁肺癌患者经过6次自体NK免疫细胞输注后，生活质量明显改善！

自然杀伤细胞已发展成为癌症免疫疗法的强大工具。特别是对于一线或维持治疗失败的患者，结合免疫治疗等方法，取得了良好的治疗效果。

在最新的呼吸系统医学病例报告中，一名 61 岁的男性患者在晚期癌症（IV 期）中表现出程序性细胞死亡配体1（PD-L1）表达。即使患者接受了标准治疗，他仍然出现了新的病变。因此，患者接受了自体 NK 细胞治疗、吉西他滨和贝伐单抗的联合治疗。NK 细胞从患者的外周血单核细胞（PBMC）中扩增，然后转移回患者体内。用自体 NK 细胞治疗 6 次后，原发转移灶的大小显著减小，生活质量显著改善。

此外，联合治疗期间未报告副作用，造血系统、肝脏和肾脏也未观察到毒性。该病例研究表明，该治疗方案是 PD-L1 表达的晚期 NSCLC 的一种潜在治疗方法。

免疫细胞治疗已经取得了极其积极的初步结果。在这种疗法中，免疫细胞从患者的外周血中分离出来，并在特定的培养基中培养，以扩大一个或多个细胞的数量，在最后一步，所有这些扩大的细胞都被输回患者体内。这种疗法可以靶向许多不同类型的免疫细胞，包括 NK 细胞。

最近，NK 细胞已经认识到它们在肿瘤免疫监测中的关键作用，通过破坏感染或转化的细胞而不需要事先敏化。NK 细胞可以基于表面细胞上主要组织相容性复合体（MHC）I 类的异常表达水平在体内区分正常细胞和异常细胞。NK 细胞通过多种机制杀死癌症细胞，如穿孔素和颗粒酶的释放导致细胞凋亡、死亡受体的排列以及不同效应物的分泌。根据目前对 NK 细胞生物学和功能的理解，NK 细胞已发展成为癌症免疫治疗的强大工具。

病例报告：

2019 年 5 月，一名 60 岁男性患者，无吸烟史，有咳嗽、背痛和疲劳症状，被诊断为非小细胞肺癌癌症。CT 显示原发性肿瘤位于左上叶 31×1 mm，侵犯主动脉周围纵隔组织。纵隔内出现数个淋巴结，最大尺寸为 15×5 mm，右肺上叶有 7 个淋巴结显示，大小分别为 4 mm 和 2 mm。CT 引导下的结节和腺癌经皮活检通过组织病理学检查（PHE）得到证实，病理分期为 T1N125M55a（IV 期）。肿瘤标志物 CA199 轻微升高，CA 和 CEA 之间的边界正常。分子分析显示 EGFR 没有突变。由于病变较大，无法进行手术。

注：首次诊断时原发肿瘤的 CT 扫描检查（A）。一线治疗后原发肿瘤的 PET / CT 扫描检查（3 个周期卡铂 650mg（AUC5）加紫杉醇 300mg（175mg / m）2）与第三周期的放射治疗联合）（B）。

从 2019 年 6 月到 2019 年 12 月，患者接受了三个周期的联合放疗，其中卡铂 650mg（AUC5）和紫杉醇 300mg（175mg/m2），第三个周期。症状已部分缓解，临床和副临床症状均有所改善。患者的正电子发射断层扫描（PET）/CT 扫描显示原发肿瘤的大小缩小（12×7 mm），肿瘤标志物值于 2019 年 12 月恢复正常。

尽管如此，该疾病在 2020 年 5 月继续发展。PET/CT 扫描显示原发性肿瘤大小为 28×29 mm，最大标准化摄取值（SUVmax）为 11.2，粘附在纵隔胸膜和主动脉上。此外，左侧锁骨上淋巴结的大小为 9×6 mm，左侧门静脉的一些小淋巴结大小小于 10 mm。

注：一线治疗一年后疾病进展：原发性肿瘤（A），左锁骨上淋巴结（B）。

PD-L1 表达阳性（25%），接受了四个周期的 Alimta（500mgx2）、卡铂（150mgx2450mgx1）和 Cresida（4mlx2）的二线治疗。然而，在 2020 年 6 月的 PET/CT 扫描中，他的病情似乎不稳定。由于疾病的进展，病人的治疗计划发生了变化。

转变治疗方案：输注自体 NK 细胞，获得新疗效

2020 年 6 月，患者通过自体 NK 细胞输注、吉西他滨和贝伐单抗联合治疗住院 6 次。入院时，患者没有发烧，出现干咳和钝性左胸痛，临床结果正常，包括血液学和血液生化。

注：联合治疗前后的原发性肿瘤。原发肿瘤在二线治疗（4 个周期的 alimta，卡铂，可瑞达）后进展（A）。原发肿瘤在治疗结束时与自体 NK 细胞疗法，吉西他滨，贝伐珠单抗（B），3 个月后（C），6 个月（D）组合减少。

患者在 4 至 5 个月内、每 3 周内和在此期间每 3 周接受 6 个疗程的自体 NK 细胞输注。在此期间，患者在第 1 天和第 8 天（每 3 周 2 个周期）接受阿瓦斯汀（400mg，每 3 周 2 个周期）联合吉西他滨（1800mg）治疗，干咳和胸痛症状消失。患者饮食良好，生活质量显著提高。联合治疗期间未观察到明显副作用，肝肾功能评估在正常范围内。

2021 年 3 月和 2021 年 9 月进行的 PET/CT 扫描显示，与联合治疗前相比，原发肿瘤的大小显著缩小。此外，两侧均未发现纵隔或锁骨上淋巴结。

注：上图为 NK 细胞治疗的免疫表型监测。患者从 2020 年 6 月开始接受细胞治疗。患者接受 1 个疗程（每个疗程 4 次输注）的 NK 细胞治疗，持续 5.3 个月。

注：评估患者在治疗前后的生活质量。A.生活质量：患者的一般情况好转，症状急剧减轻。B.功能症状：6 次输注后患者疼痛和咳嗽明显减轻。

注：血液生化检查。大多数生化标志物：CEA，AST，肌酸在 NK 细胞治疗前后保持在正常杠杆。在治疗期间的某些时候，读取的血细胞，白细胞和血小板略低于正常水平。A.CEA；B.AST；C.肌酐；D.红细胞；E.白细胞；F.血小板.

近几十年来，免疫学和免疫疗法在癌症治疗中的应用取得了重大进展。在新兴疗法中，自体 NK 细胞治疗被认为是癌症治疗的有效方法，尤其是对癌症。我相信，在不久的将来，自然杀伤（NK）细胞已发展成为癌症免疫疗法的强大工具，这将使更多一线或维持治疗失败的患者受益。

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