11年随访研究发现：免疫细胞活性低的人，患癌风险更高

早些时候，在日本针对普通人群进行的一项为期 11 年的随访研究发现，与免疫细胞活性中等或高的个体相比，免疫细胞活性低的个体患癌症的风险明显更高，这表明自然免疫宿主防御机制在癌症的发展中起着重要作用。

本研究测量了 3625 名日本居民外周血单核细胞的自然细胞活性，其中大多数人年龄超 40 岁。测量了他们的免疫和生化指标，并进行了生活方式问卷调查。经过 11 年的随访调查，本研究观察了癌症的发病率和各种原因引起的死亡，并分析了外周血淋巴细胞活性与癌症发病率的关系。

近年来，越来越多的研究探索了 NK 等免疫细胞对人类健康的重要性。最近，发表在 BioMed Research International 的一篇文章《NK Cells in Healthy Aging and Age-Associated Diseases》综述了 NK 细胞在健康衰老和各种与年龄相关的疾病中的功能和表达。其中提到，NK 细胞在免疫系统中表现出最高的细胞毒性能力。它们数量或功能的变化可能对整体免疫力产生深远影响。

人体衰老后，免疫细胞功能下降

免疫衰老是指身体的免疫功能随着年龄的增长而逐渐下降。例如，由于端粒缩短和 DNA 损伤，造血干细胞很难更新其血细胞群；巨噬细胞数量减少，杀菌能力丧失；产生抗体的 B 细胞数量减少，免疫球蛋白的多样性和亲和力降低；树突状细胞的抗原呈递功能随着年龄的增长而降低；淋巴细胞稳态的改变增加了体内感染病原体和癌症的风险；此外，T 细胞活性经常被用作评估免疫衰老的生物标志物。

NK 细胞是重要的免疫细胞，是人体的第一道防线，它们对侵略者反应迅速而有力。这对老年人来说更为重要，因为他们更容易受到感染、癌症、自身免疫性疾病和神经退行性疾病的影响。NK 细胞的免疫老化越来越被认为是与年龄相关的疾病的主要参与者。当这两个因素（衰老和疾病）共存时，人们可能面临更大的风险。

在衰老过程中，NK 细胞的数量、功能和表型受到调节和改变。研究表明，在老年人中，NK 细胞亚群的数量增加并重新分布：CD56 的高表达和未成熟亚群的减少；CD56 低表达和高分化的亚群增多。下图描述了健康衰老中 NK 细胞的表型和功能，记录了人类衰老过程中 NK 细胞相关参数的增加和减少，例如 NK 细胞增殖的减少。

注：正常衰老中 NK 细胞的表型和功能

癌症容易“盯上”老年人，免疫细胞是关键

到目前为止，各种类型的癌症被认为与衰老有关，这篇综述还讨论了大多数老年人常见的癌症。根据国家癌症研究所（NIC）的数据，65 岁以后癌症病例的数量是这个年龄之前的 10 倍，40 岁以后癌症的概率增加。老年人最常见的癌症是前列腺癌症、乳腺癌症、结肠癌、胰腺癌症、膀胱癌症、胃癌、癌症和直肠癌。

在胰腺癌中，肿瘤被纤维组织包围，很少免疫细胞能进入肿瘤核心。因此，肿瘤浸润细胞中的 NK 细胞非常少。然而，研究表明凋亡的胰腺癌症细胞可以激活 NK 和 T 细胞，用自体 NK 细胞进行局部治疗可以治愈癌症。

在结肠癌中，结肠癌的转移与 NK 细胞活性降低有关。NK 细胞活性没有下降的患者没有发生转移。因此，NK 细胞活性可以作为结肠癌进展的标志物，并有助于识别高危转移患者。

在胃癌中，具有反应性 NK 细胞的患者的 5 年生存率（约95%）高于没有反应性 NK 细胞的患者（约72%）。因此，NK 细胞活性可以作为肿瘤体积、扩散程度和预后的良好指标。

这些研究结果表明，NK 细胞在癌症中发挥着重要的免疫监测和抗肿瘤作用。然而，癌症细胞可以通过各种机制逃避 NK 细胞的攻击，从而促进肿瘤的发展和转移。因此，如何增强 NK 细胞的活性，克服 NK 逃逸机制，并将 NK 细胞作为治疗癌症的策略之一，这方面的研究正在积极进行。

衰老是每个人生命中不可避免的阶段，伴随着各种慢性疾病。虽然我们无法阻止衰老的到来，但我们可以以更健康的状态迎接它，减少衰老引起的疾病。年轻的免疫细胞，尤其是 NK 细胞，可能在治疗与年龄相关的疾病和延缓生物衰老过程中发挥重要作用。这一理论已在多个动物实验和临床研究中得到验证。随着研究的不断深入，相信 NK 细胞在治疗衰老相关疾病方面会取得更显著的进展。

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