我国 36 款间充质干细胞新药 IND 获批！

根据国家药品监督管理局药品审评中心的数据，截至目前，中国已有 36 种间充质干细胞新药 IND 获批，涉及的适应症包括膝关节骨性关节炎、糖尿病足溃疡、类风湿性关节炎、缺血性中风、难治性移植物抗宿主病、特发性肺纤维化、银屑病、肝衰竭，严重狼疮性肾炎等。

间充质干细胞作为再生医学中重要的成体干细胞，具有自我更新、分泌营养物质和诱导间充质细胞谱系等再生特性，还可以调节免疫系统，增强组织修复。因此，它在细胞治疗中具有广阔的应用前景。

近年来，间充质干细胞治疗在世界范围内发展迅速。基于已发表的新综述，分析过去三十年来使用间充质干细胞的临床试验，并对涉及这种有前途的细胞类型的临床试验的发展现状进行了全面概述。

一、间充质干细胞临床试验的 30 年发展

根据对美国临床试验的分析，使用间充质干细胞的细胞疗法在过去十年中发展迅速，尤其是在过去五年中，基于间充质细胞的临床试验数量翻了一番。截至目前，已有 1520 项基于间充质干细胞的临床试验在 ClinicalTrials.gov 数据库中注册为已完成或正在进行。自 1995 年第一份报告以来，注册的临床试验显著增加。

在最初的 10 年里（从 1995 年到 2005 年），只有 9 项注册的临床试验。从 2006 年到 2015 年，全球临床试验增加了 500 项，2016 年到 2022 年间报告的新项目数量几乎相同。其中，自 2021 以来，已有 53 项试验注册，2022 年有 2 项试验注册。值得一提的是，2020 年临床试验迅速增加，而通过更准确的分析可知，大多数基于间充质干细胞（n=65）的临床试验已注册用于治疗新冠病毒。

左图：从 1995 年首次使用到 2020 年，一个线性图每年在 ClinicalTrials.gov 上注册基于间充质干细胞的临床试验

右图：基于使用的主要来源的临床试验数量的饼图

二、间充质干细胞临床试验的全球分布

关于使用 MSC 的临床试验的全球分布，294 项试验在中国进行，216 项在美国，78 项在韩国，70 项在西班牙，39 项在伊朗，29 项在法国，21 项在印度尼西亚，20 项在约旦，还有一些试验在其他国家的临床试验数据库中注册。

其中许多临床试验是在不同国家的不同中心之间进行的，强调了国际合作和包容性对更广泛的不同人群的重要性。在专注于干预研究时，中国注册了 289 个研究小组，其次是美国（192 个）、韩国（70 个）、西班牙（69 个）、伊朗（39 个）和其他国家。在这项观察性研究中，11 人来自美国，8 人来自韩国，5 人来自中国，3 人来自意大利，2 人来自德国，1 人来自白俄罗斯、加拿大、哥伦比亚、埃及、法国、西班牙、土耳其和泰国。

三、全球间充质干细胞临床试验状态分布

在所有注册的临床试验中，28 项注册为早期 I 期，250 项注册为 I 期，341 项注册为 I/II 期，183 项注册为 II 期，255 项注册为 II/III 期，31 项注册为 III 期，4 项注册为 IV 期临床试验。

在 31 项临床试验的第三阶段，在欧洲和以色列的近 50 家医院进行了一项双盲研究（NCT01541579）。本研究调查了 212 名接受异基因脂肪干细胞（Cx601）治疗的克罗恩病和肛周瘘患者。一年后，随访研究表明，与安慰剂相比，Cx601 是安全有效的。这项临床试验的结果于 2018 年公布。在治疗后的几年里，还需要更多的临床后研究和观察。

另一项关于使用来自沃顿果冻的间充质干细胞治疗视网膜色素变性的研究，临床研究编号NCT04224207。经过一年的治疗。这项研究证实了沃顿果冻 MSCs 移植在减缓或预防疾病进展方面是安全有效的。

关于临床试验的现状，在 259 项未知研究和 204 项招募后，完成了 300 多项临床试验。相当多的研究已经终止（29 项）或暂停（14 项），但这些决定的原因尚未解释。在所有这些注册的临床试验中，共招募了 55733 名参与者，其中 18215 人来自中国进行的临床试验，其次是美国（15411 人）、韩国（2518 人）、西班牙（2348 人）和其他国家。

左图：根据研究阶段的临床试验饼图分布

右图：根据研究状况进行的临床试验

各国 MSC 临床试验注册参与者人数概述

四、间充质干细胞临床试验的给药途径分析

间充质干细胞的临床试验中使用了几种药物递送途径。静脉注射、皮下注射和腹膜内注射是适用于全身性疾病的全身途径。其他递送方法是针对更具体的疾病条件量身定制的。例如，表面给药主要用于风险最低的皮肤科，心内注射主要用于心血管疾病，关节内注射可能用于膝关节损伤和骨关节炎。其中，数百项临床试验使用静脉输液输送。

剂量、给药频率、间隔时间和悬浮液是间充质干细胞给药的重要参数。许多临床试验中报告的剂量因注射途径而异。间充质干细胞的剂量通常取决于患者的病情和治疗预算。在间充质干细胞的临床试验中，剂量频率、间隔时间和剂量存在显著差异。剂量通常以每公斤体重的细胞为单位测量（单次剂量为 0.5-12×10^6 个细胞/公斤）。

2010 年，Lalu 及其同事在 2010 年美国胸科学会国际会议上发表的一项系统综述中，对 1000 多名患者进行了全面的荟萃分析，证实间充质干细胞给药与急性炎症相关毒性、器官系统并发症和衰竭、感染、恶性肿瘤或死亡有关，静脉注射是安全可靠的。

在随后对参与 70 项临床试验的 1400 多名患者进行的研究中，脂肪来源的间充质干细胞治疗被证明是安全的，并且在首次给药后的 3 年随访中仅报告了少量副作用。

基于MSC的临床试验的给药和靶向疾病概述

A.决定给药（给药）的四个关键因素是剂量、给药频率、给药间隔和停药方法。重点介绍了这些临床试验针对的六种给药途径和器官

B.这些注册临床试验针对的疾病类型概述 

有几种技术可以将间充质干细胞直接输送到器官和组织的特定区域。例如，间充质干细胞的递送已被证明是在视觉控制下通过直接注射到心室来实现的，通常由特定的导管递送 NOGA 系统引导，该系统已被证明具有微创性。

然而，在选择间充质干细胞移植的最佳剂量和给药方法之前，有必要在临床前研究中进行评估，并彻底评估患者的病情、疾病进展、治疗计划和潜在的途径风险。

五、间充质干细胞治疗疾病种类的分析

基于间充质干细胞的细胞疗法被广泛用于各种疾病的临床试验，主要用于当前疗法无法完全治愈的领域。在过去几年中，间充质干细胞的临床试验数量迅速增加。大多数已注册的间充质干细胞临床试验用于治疗新冠肺炎。尽管其中一些实验已经发表了结果，但可以肯定的是，间充质干细胞治疗是一种安全有效的治疗方法。

间充质干细胞治疗临床试验数量最多的健康问题是肌肉骨骼疾病，包括全球 212 项试验。第二是神经病学和肺部疾病。临床试验的数量分别为 163 项和 117 项。参与 MSC 临床试验的其他医学专业包括免疫学、心脏病学和肝病学。91 项临床试验不能被归类为特定的医学专业，如汗腺疾病和败血症。近年来，间充质干细胞治疗已成为医学领域的一个热点，尤其是在再生医学领域。再生和抗炎功能对患者有益。

在全球范围内，人们对利用间充质干细胞改善和治疗疾病越来越感兴趣。经过 50 多年的研究和了解，间充质干细胞是再生医学中研究和应用最多的成体干细胞之一。随着研究的深入，人们对间充质干细胞的认识越来越全面，使得间充质细胞治疗有益于更多的患者。

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