麻省总医院：证实 NK 细胞消除循环肿瘤细胞，从而抑制癌症转移

癌症一直令人不安。为什么癌症如此可怕？首先，我们需要了解癌症是如何产生的：人体中的细胞总是不断分裂，当细胞分裂到一定程度时，就会发生凋亡。新细胞诞生，旧细胞死亡，正常身体保持相对平衡。在某些特定因素下，细胞可以增殖和分裂而不死亡，从而导致癌症细胞。因此，随着时间的推移，细胞分裂问题的可能性越大，就越容易患上癌症。因此，癌症相关疾病的治疗一直是临床医学研究的重中之重。

哈佛医学院附属马萨诸塞州总医院癌症研究中心的研究人员最近在《免疫学前沿》杂志上发表了一篇论文，证实 NK 细胞通过消除循环肿瘤细胞来抑制癌症转移。

在过去十年中，人类对癌症的发生和发展以及免疫系统如何影响疾病过程的认识取得了重大进展。尽管在过去十年中为降低癌症死亡率付出了巨大努力，但癌症仍是世界上第二大死亡原因。

大多数癌症相关死亡是由肿瘤转移引起的。肿瘤转移是指肿瘤细胞从原发部位侵入身体其他部位，导致同种类型的肿瘤。癌症相关疾病的主要死亡原因是肿瘤转移。如果肿瘤转移能够被抑制，它可能成为癌症治疗的新方法。事实上，在肿瘤转移之前，它们可能会休眠很长时间。当然，这种休眠状态得益于免疫细胞的“监测”。

自 1889 年发表开创性的“种子与土壤”理论来假设特定肿瘤如何扩散到特定的远处器官以来，越来越多的研究确定了肿瘤在调节癌症转移各个阶段的内在机制。越来越清楚的是，免疫系统在控制癌症细胞的扩散及其随后在远处器官中的生长方面发挥着重要作用。

NK 细胞是先天免疫细胞，可以快速杀死感染和恶性转化的细胞。

在这项研究中，作者使用 B16 转移性黑色素瘤模型来证明 NK 细胞如何与 T 细胞合作以减轻肺部转移性肿瘤的负担。

▲NK 和 T 细胞在控制 B16 黑色素瘤肺转移中发挥不同作用

作者认为，NK 细胞在阻断转移性 B16 黑色素瘤细胞在肺部的定植中起着决定性作用，可以大大降低肿瘤转移灶的形成；相反，T 细胞在肿瘤转移中不起突出作用，而是控制在肺部形成的肿瘤转移灶的生长。

虽然转移灶周围没有 NK 细胞浸润，但这并不意味着 NK 细胞对肿瘤转移灶的形成没有影响。它可以调节肺中 CD4+ 和 CD8+t 细胞的募集，从而促进 T 细胞在肿瘤转移灶中的作用。

数据还表明，当癌症细胞处于循环状态时，NK 细胞和转移性癌症细胞之间的相互作用最为有效。作者通过改变给药途径，使静脉注射的黑色素瘤细胞绕过第一次肝脏代谢，导致更多的黑色素瘤转移到肺部。这一发现表明，肝脏是 NK 细胞清除循环黑色素瘤细胞以调节其在肺部传播的主要部位。

与这一观点一致，研究中的荷瘤小鼠的肝脏和肺部分别显示出 NK 和 T 细胞活化的不同优势。对于转移性黑色素瘤，NK 细胞在肝脏中富集，而 T 细胞在肺中富集。

上述研究证实，NK 细胞和 T 细胞在控制 B16 黑色素瘤细胞向肺转移中发挥互补作用。通过准确理解 NK 和 T 细胞在控制肿瘤转移中的协同作用，开发下一代癌症免疫治疗将成为可能。

目前对于癌症还没有绝对有效的治疗手段，免疫治疗是近年来兴起的癌症治疗新星，免疫细胞及其分泌物作为免疫系统的重要组成部分，在免疫疗法中占据重要地位。

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