9 月 20 日,华中科技大学同济医学院附属同济医院血液内科主任医师、博士生导师、中华医学会肿瘤分会青年委员李春蕊教授应邀参加《中国经营报》主办的“名医面对面”健康科普专栏,大力支持细胞免疫疗法。
01 从早期临床应用逐步走向成熟
李春蕊教授指出,细胞免疫疗法,特别是 CAR-T 疗法,在治疗血液系统恶性肿瘤和淋巴瘤方面取得了显著成果,成为患者治疗的重要选择。这种疗法利用基因工程技术修饰患者自身的 T 细胞,赋予它们准确识别和杀死癌细胞的能力,从而触发对体内癌细胞的“精确打击”。目前,CAR-T 疗法已在多个国家获得批准,用于治疗复发性或难治性血癌,为患者带来了新的希望。
然而,细胞免疫疗法在实体肿瘤领域的应用仍处于探索阶段。
尽管初步研究结果令人鼓舞,但仍需要进一步的研究和优化,以克服实体肿瘤复杂的免疫抑制微环境等挑战。
李春蕊教授强调,随着技术的不断进步和临床研究的深入,细胞免疫干预有望在未来适用于更多类型的癌症,为患者提供更广泛的治疗选择。
02 细胞免疫疗法是什么
人体免疫系统由三个支柱组成:骨髓和胸腺等免疫器官,它们像城堡一样充当坚固的屏障;免疫细胞,包括淋巴细胞和中性粒细胞,就像巡逻的骑士,随时准备战斗;还有免疫活性物质,如抗体和细胞因子,它们是城堡里的智能法师,指挥着防御的每一步。
这些勇敢的“守护者”始终保持高度警惕,能够准确识别和消灭入侵的病原体,甚至深入体内寻找并摧毁那些叛逆的癌细胞。
免疫系统的运作机制复杂而错综复杂。李春蕊说,它依靠免疫细胞的“嗅觉”来识别“外来”分子,并立即激活防御机制。T 细胞作为这一精英力量的杰出成员,能够直接执行感染细胞或癌细胞。更令人惊讶的是,免疫系统还具有记忆功能,可以快速应对某种威胁,并在再次面对时更加冷静。
然而,癌细胞以其狡猾、善于伪装和逃避而闻名,这使得免疫系统很难完全锁定并消灭它们。正是在这种背景下,细胞免疫疗法应运而生,巧妙地利用免疫系统的自然力量来加强和引导它。
李春蕊博士这样描述细胞免疫疗法的精髓:“这是一场针对癌症的精准战争,我们通过高科技手段,如基因工程,将患者的免疫细胞——尤其是T细胞,锻造成超级战士,赋予它们更强的识别与杀伤能力,然后让这些‘超级战士’重返战场,直击癌细胞的要害。”
该疗法首先从患者体内招募免疫细胞,在实验室中进行精心训练和扩编,然后将这些训练有素的士兵送回前线,对癌细胞进行靶向清除。
与传统疗法相比,细胞免疫疗法以其独特的优势脱颖而出:它避免了对健康组织的大规模破坏,专注于对癌细胞的精确打击,即使是传统疗法难以触及的小病灶,也能熟练地对抗。
此外,细胞免疫疗法由于其强大的免疫记忆能力,在预防癌症复发方面显示出潜力。然而,这并不是一个普遍的关键,因为高昂的治疗成本、潜在的严重副作用和患者之间的个体差异都是当前的挑战。
就适用人群而言,细胞免疫疗法倾向于治疗传统疗法无效的难治性和复发性癌症,如白血病和淋巴瘤,同时积极探索其在治疗实体瘤和自身免疫性疾病方面的潜力。
“作为肿瘤治疗领域的一种新兴疗法,细胞免疫疗法并不是万能的,还需要克服治疗成本、安全性及个体差异等问题。随着技术进步和临床研究的推进,细胞免疫疗法有望成为癌症治疗的重要手段,帮助更多患者战胜癌症。”李春蕊说。
03 细胞免疫疗法发展成果有哪些
细胞免疫疗法作为生物医学领域的革命性进展,近年来发展速度显著,尤其是在 CAR-T 疗法、TCR-T 疗法、DC 疫苗等方面取得突破,为癌症治疗开辟了新路径。
CAR-T 疗法作为其中的领导者,由于其准确识别和有效杀死癌细胞的能力,被誉为未来癌症治疗的希望之星。
这种疗法利用基因工程技术将患者的 T 细胞转化为装备有嵌合抗原受体(CAR)的超级战士,该受体可以精确靶向癌细胞表面的特定抗原并进行精确打击。目前,针对 CD19 和 BCMA 等靶点的 CAR-T 产品已经出现在市场上,并在治疗 B 细胞淋巴瘤和 B 细胞急性淋巴细胞白血病方面取得了显著成果,多个国家监管机构的批准为其临床应用增加了信心。
当然,如前所述,CAR-T 疗法并非完美无缺。细胞因子释放综合征(CRS)等严重副作用以及治疗后的复发风险,仍然是该领域亟待解决的问题。此外,尽管 CAR-T 在治疗血液肿瘤方面表现出色,但其在实体瘤领域的疗效仍然不足,主要是由于实体瘤的复杂微环境和免疫抑制特性。
与 CAR-T 疗法并驾齐驱的是 TCR-T 细胞疗法,它使用 T 细胞受体(TCR)来识别和攻击肿瘤细胞,特别是那些携带特定细胞内抗原的肿瘤细胞。TCR-T 疗法的出现为治疗传统方法难以达到的癌症类型提供了新的可能性,如黑色素瘤和某些病毒相关癌症。
目前,世界上第一种 TCR-T 治疗产品已获批上市,为滑膜肉瘤患者提供了一种新的治疗选择。2024 年 8 月 1 日,英国创新制药公司 Adaptimune 宣布,其开发的 Afami cel(商品名:TECELRA)已获得美国 FDA 的加速批准,用于治疗表达 MAGE-A4 抗原并携带特定人类白细胞抗原(HLA)类型的晚期滑膜肉瘤患者。
李春蕊指出,细胞免疫疗法并非无所不能,其疗效受多种因素影响,包括患者自身免疫系统状况、癌细胞特征、治疗方案制定等。因此,在选择治疗方案时,患者应充分了解自己的病情,权衡利弊,在医生的指导下做出合理的决定。
此外,高昂的治疗成本也是患者面临的一大挑战。为了减轻患者的经济负担,世界各地的政府和保险公司正在积极努力将更多创新疗法纳入医疗保险范围。在中国,虽然细胞免疫疗法尚未纳入基本医疗保险,但一些省市的福利和商业保险已将其纳入报销范围,为患者提供了一定的经济支持。
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