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在日常生活中,我们经常听到器官移植、细胞移植等需要匹配、等待匹配结果的词汇。世界上有 70 多亿人,成功打字是极其困难的。以骨髓造血干细胞为例,分型成功率从几万到几十万不等。如今,医学界已经提出,使用胎盘和脐带间充质干细胞不需要匹配。这种所谓的“匹配”到底是什么意思?

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01 什么是配型

匹配,也称为组织匹配,是 HLA 分型匹配的核心。HLA 是人类白细胞抗原的缩写,即“人类白细胞抗体”,广泛分布在体内几乎所有有核细胞的表面。

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每个人的 HLA 差异很大,因此 HLA 在人类生物学中也被称为“身份证”。它是不同个体的免疫细胞之间相互识别的象征。身体的主要遗传标记,区分自己和敌人,识别自己,消灭他人,参与免疫反应,具有非常重要的生物学功能。

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因此,在细胞移植过程中,供体和受体的 HLA 匹配程度反映了供体和受体之间的组织相容性程度,这与移植后的排异率密切相关,决定了移植的成败,因此也称为移植抗原。

编码这三种抗原的基因位于两条同源染色体上,一条来自父亲,另一条来自母亲。因此,共有3×2=6个位点。这也产生了我们常听到的“全相合、4个位点相合、5个位点相合”这样的说法。

国内外大量临床研究表明,受体与供体的 HLA 相容性越高,也就是受体和供体之间 HLA-A、B、DR 六个位点相合匹配的越多,排斥反应发生率越低,移植成功率越高。反之,排斥反应更容易发生,对患者手术后的生存构成致命威胁。

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02 配型为什么困难

简单地说,干细胞移植包括将供体的健康和正常干细胞移植到患者体内,以替换因疾病而失去功能的患病和异常细胞。

例如,众所周知的脐血造血干细胞移植或骨髓造血干细胞植入就是通过手术或化疗杀死体内原有的患病细胞,然后将供体的健康细胞移植到患者体内。

在这个过程中,一旦发生排斥反应,接受者的免疫系统通常非常脆弱,很容易导致严重后果,并导致患者死亡。

因此,在移植中,通常要求 6 个位点中至少有 4 个匹配。对于亲属来说,患者不可避免地从每个父亲和母亲那里获得一条染色体,从而产生与父母一半相同的 HLA。

对于兄弟姐妹,根据排列组合,有四种情况,与患者 HLA 相同的可能性为 1/4。因此,在进行移植时,在兄弟姐妹中寻找捐赠者通常是第一选择。

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这样一来,保存一份脐带血就显得尤为重要。如果婴儿储存自己的脐带血,就不需要找到匹配的脐带血。相反,它可以直接使用自己的脐带血进行移植,而不会产生排斥反应。

此外,由于脐带血是以实物储存的,如果父母、兄弟姐妹直接从脐带血库中使用,他们可以在体温复苏后使用。为患者节省大量时间。

03 胎盘、脐带间充质干细胞为什么不需要配型

胎盘和脐带间充质干细胞主要是指从新生儿胎盘或脐带组织中提取的一种称为间充质细胞的细胞。

此外,还有其他免疫相关分子未表达或表达不足,这使得间充质干细胞能够逃避身体免疫系统的识别,避免宿主监测。因此,输注到体内不会引发强烈的排斥反应。因此,在临床实践中,在使用时不需要匹配。然而,与用于治疗疾病的无关间充质干细胞相比,自体移植或使用相关来源的脐带和胎盘间充质细胞将具有更好的治疗效果。

此外,胎盘和脐带的发育非常原始,它们的间充质干细胞来源具有强大的免疫调节作用,可以抑制身体过度活跃的免疫反应,从而防止过度活跃的免疫力反应对宿主组织造成潜在损害。

目前,脐带间充质干细胞和 HLA 单倍体造血干细胞已用于临床联合移植治疗重型再生障碍性贫血。结果表明,它可以显著降低并发症的发生率,加快造血重建,降低移植物抗宿主病的风险,提高移植的存活率。这对于扩大造血干细胞移植供体的范围具有重要意义。

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