用免疫细胞清除衰老细胞，对抗衰老和慢性病！

衰老细胞，这些本应退出历史舞台的细胞，却因种种原因在体内滞留，成为组织功能衰退和疾病发生的元凶。

它们不仅阻碍正常细胞的更新和修复，还会通过分泌有害物质破坏周围环境，导致慢性炎症和组织损伤，最终导致一系列与年龄相关的疾病。

最近，发表在《Cells》期刊上的“Immune Clearance of Senescent Cells to Combat Ageing and Chronic Diseases”研究揭示了衰老细胞在健康下降中的关键作用，并探索了通过免疫细胞清除这些“健康杀手”的潜在疗法。

这些文献表明，衰老细胞在许多组织中的过度积累会导致各种慢性疾病、组织功能障碍、与年龄相关的疾病和器官衰老。免疫细胞可以清除衰老细胞。

越来越多的证据表明，针对衰老细胞的免疫疗法可以对抗衰老和慢性疾病，从而延长健康寿命。单个免疫细胞，包括巨噬细胞、NK 细胞、T 细胞、CAR-T 细胞和树突状细胞，可以准确地识别衰老细胞并将其根除。

随着研究的进展，免疫细胞疗法有望减缓衰老过程，预防和治疗与衰老相关的慢性疾病。

与此同时，发表在 Nature 杂志上的研究发现，衰老细胞会随着年龄的增长而继续积累，这对健康有负面影响。清除这些“僵尸细胞”可以延缓肿瘤形成，维持组织和器官功能。在这项研究中，NK 细胞清除了动物体内的衰老细胞，可以延长 20%-30% 的寿命。与没有去除衰老细胞的动物相比，那些去除了衰老细胞的小鼠年轻了 6 个月，相当于比人类年轻几十岁。

过度衰老的细胞会导致人体衰老和慢性疾病

研究证实，过度衰老的细胞会导致人类衰老和慢性疾病。例如，衰老细胞的过度积累可导致健康寿命缩短，并导致器官衰老、与年龄相关的器官变性/疾病、组织功能障碍和慢性疾病，包括心血管疾病（CVD）、癌症、神经退行性疾病和骨关节炎等。

不同的衰老细胞具有独特的特征，在组织衰老和各种慢性疾病中发挥着不同的作用。如果我们能够控制和平衡细胞衰老，我们就可以调节器官衰老和慢性疾病的发生和发展。

免疫疗法：清除衰老细胞，延长寿命的新方法

面对衰老细胞的威胁，科学家们将注意力转向了免疫系统，特别是那些能够识别和消除衰老细胞的免疫细胞。

图1. 不同的衰老细胞产生不同的配体，包括 MICA/B、ULBP2、MHC I、MHC II 和 HLA-E。个体免疫细胞，包括巨噬细胞、NK 细胞、T 细胞、CAR-T 细胞和树突状细胞，可以通过这些配体精确识别衰老细胞，并靶向根除衰老细胞。B 细胞可能通过体液免疫抗体攻击衰老细胞

巨噬细胞以其强大的吞噬能力，已成为清除衰老细胞的主力军；另一方面，NK 细胞通过对衰老细胞表面分子的敏锐识别，成为另一道坚实的防线。另一方面，T 细胞和树突状细胞通过更复杂的机制协同工作，以对抗衰老细胞的侵袭。

• 巨噬细胞：免疫系统中的关键细胞，通过吞噬作用清除凋亡和衰老的细胞，防止炎症和组织损伤。在动脉粥样硬化和其他疾病中，巨噬细胞的清除功能受损，这可能导致疾病的进展。

• 自然杀伤（NK）细胞：免疫系统中的另一类重要细胞，通过识别衰老细胞表面的特定分子，如 MICA/B 和 ULBP2，清除衰老细胞。NK 细胞的清除功能对于预防肿瘤发展和慢性炎症至关重要。

• T 细胞：尤其是 CD8+ 细胞毒性 T 细胞，可以通过识别衰老细胞表面的 MHC I 分子直接杀死衰老细胞。此外，通过基因工程修饰的 CAR-T 细胞（嵌合抗原受体 T 细胞）可以被设计为特异性识别和消除表达特定抗原的衰老细胞。

• 树突状细胞：专门的抗原呈递细胞，可以吞噬衰老细胞并将其抗原呈递给 T 细胞，从而激活适应性免疫反应。

免疫疗法，特别是针对衰老细胞的免疫疗法，为我们打开了健康和长寿的新大门。通过增强或重新激活免疫系统的清除能力，我们有可能减缓衰老过程，预防和治疗与衰老相关的慢性疾病。该领域的深入研究不仅将揭示更多关于衰老和免疫系统的奥秘，还将为开发新的治疗策略提供科学依据，帮助老年人享受更高的生活质量，延长健康寿命。

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