INTRODUCTION TO RELATED DISEASES
1相关病种介绍
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前列腺疾病是成年男性的常见疾病,通常指前列腺炎、前列腺增生及前列腺癌等。前列腺炎大致可分为急性及慢性,致病原因由细菌和非细菌感染引起。良性前列腺增生是引起中老年男性排尿障碍原因中最为常见的一种疾病。前列腺癌早期多无特别症状,当癌细胞生长时,前列腺体肥大,挤压尿道而引起排尿困难。这些癌细胞可随着血液扩散到身体其他部分,晚期可引起膀胱颈口梗阻和远处转移等症状。
男性性功能障碍主要包括性欲障碍、阴茎勃起障碍和射精障碍等,据统计 40~70 岁男子中有 52% 患有不同程度的性功能障碍。造成性功能障碍的原因大致可以分成三类:生物因素、精神心理因素和文化因素。性功能障碍发病率很高,如早泄的发病率是 14%~41%,亚洲人群男性 ED 患病率 2%~88%。
2研发现状:细胞治疗男性生殖系统疾病产品
2019年,韩国首家勃起功能干细胞治疗生物研究企业 PHARMICELL(韩国知名上市药企),通过 2018 年第 3 季度电子系统发表公示,把已获得 KFDA 审批的急性心肌梗塞干细胞治疗剂 CELLGRAM 适应症扩大到勃起功能障碍的治疗,并成功完成干细胞治疗勃起功能障碍 1 期临床试验研究。美国 2020 AACR 大会云上开讲,安进(Amgen)公司报告了一种新型 STEAP1 x CD3 双特异性抗体免疫疗法 AMG 509 的研发进展,有望用于前列腺癌和尤因肉瘤的治疗。
目前国内开展干细胞联合相关疗法治疗勃起功能障碍的临床研究仅有 4 项,在真正将干细胞移植用于临床男性生殖系统疾病的治疗之前还有许多工作要做,尤其在肾源性干细胞方面的研究仍是空白。
3传统疗法
中医治疗:中药治疗是临床当中最常用的方法,既可以使用一些内服药,也可以使用外用药。针灸治疗方法可以帮助患者疏通经络,促进血液循环,让肾气充足,让肾功能逐渐恢复正常,通过对各个反射部位进行推拿,可以帮助患者促进血液循环、调整经络,促进性兴奋,改善性功能。
药物治疗:主要包括选择性5型磷酸二酯酶抑制剂、前列腺素E1乳膏、性激素等。
弊端:药物治疗及物理治疗,都可能产生药物依赖性,且其服用周期长,毒副作用强,病情易反复,通常只能缓解症状,可能需要长时间的持续治疗,同时需要配合其他治疗方法,风险性高,影响生活质量。
4USCs 肾源性干细胞的作用
USCs 可以定向分化为生殖细胞,如精子和睾丸细胞,从而增加男性生育能力。
USCs 还可以分化为血管内皮细胞和平滑肌细胞等,通过增强阴茎血液循环和组织修复,达到改善勃起功能的效果。
USCs 能够释放多种生物活性因子,如血管内皮生长因子和神经营养因子,这些因子在组织修复和神经保护方面发挥着重要作用。
USCs 经体外诱导分化 14 d 后,可以表达尿路上皮细胞特异性基因 Cytokeratin 7、Cytokeratin 20、Uroplakin Ⅲ 和平滑肌细胞特异性基因 α-SMA 和 SM22。
5USCs 肾源性干细胞作用机制
归巢效应:移植体内后,通过体内循环分布到生殖系统受损组织中,并长期生存;
参与组织损伤修复:干细胞穿透各层组织、血管内皮屏障,自发趋化聚集在组织损伤处,再通过定向分化和细胞因子的分泌促进损伤组织的修复;
睾丸间质细胞再生:修复受损的肾脏和睾丸间质细胞,分泌足量的雄性激素,恢复和增强性功能,提高男性性生活质量,有效干预男性不育。
免疫调节抑制减轻炎症症状:抑制T细胞增殖及低水平表达主要组织相容性复合物(MHCⅠ、MHCⅡ)、血管细胞黏附因子,能多潜能分化、参与旁分泌过程,进行免疫调节,减少炎症的发生。
6天岁生物 USCs 肾源性干细胞药物技术路线
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USCs 在男性生殖系统中主要应用于修复创伤、感染、肿瘤、畸形等原因引起的生殖系统解剖结构异常和功能障碍。USCs 在体外经过特殊培养基诱导,可转化为功能性尿路上皮细胞和平滑肌细胞,天岁生物在研究中将分化的 USCs 联合细菌纤维素支架移植入裸鼠体内时,可形成尿路上皮和平滑肌组织。
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天岁生物采用 USCs 和聚己内酯表面修饰复合支架应用于膀胱重建,在纠正压力性尿失禁的细胞治疗策略的研究中发现, USCs 可通过表达血管内皮生长因子 (vascular endothelial growth factor , VEGF) 促进肌肉和神经再生,且过表达 VEGF 的 USCs 可以提高移植细胞的存活率,促进肌源性分化,改善神经支配。
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在神经损伤引起勃起功能障碍的研究中发现,海绵体内注射色素上皮衍生因子进行遗传修饰的 USCs 能够促进勃起功能恢复和维持损坏海绵体的结构。对人工肾的研究发现, USCs 也可以作为生物人工肾上皮和近端小管细胞的良好替代物,与生长因子结合并通过生物聚合物递送时, USCs 可释放相似细胞因子 (胰岛素样生长因子和VEGF) 并增加血管形成。